近日,医院泌尿外科团队在国际医学领域的药学期刊《生化药理学》(《BiochemicalPharmacology》)发表题为《CXCL13/CXCR5轴的激活加重实验性自身免疫膀胱炎和间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征》的文章。该研究发现CXCL13/CXCR5轴在自身免疫膀胱炎和间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征中激活,介导膀胱慢性炎症反应,使用TAK-能阻断CXCL13/CXCR5轴的激活,可改善膀胱炎症反应,该发现为治疗间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征提供了一种新的干预靶点。
间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)是一种病因未明,以尿频、尿急及膀胱充盈后耻骨上区或盆腔疼痛而排尿后减轻为特征的临床综合征。IC/BPS严重影响患者的生活质量,患者常伴有工作效率降低和睡眠、性功能障碍,其中合并焦虑或抑郁的情况尤为常见,其自杀率是常人的4倍。目前由于对IC/BPS病理生理的了解尚不充分,大多数治疗方式均以控制症状,提高患者生活质量为目标,尚无特效药物。而事实上,膀胱持续迁延的免疫炎症反应增强和调控紊乱,是IC/BPS病情迁延和持续恶化的重要原因。
医院泌尿外科团队通过分析一个纳入了6例正常膀胱组织样本、5例非溃疡区域(“non-ulcus”)样本和5例溃疡区域(“ulcus”)的IC/BPS临床样本的基因测序发现,CXCL13及其受体CXCR5在间质性膀胱炎中明显升高,其中CXCL13是表达量最高的趋化因子。在后续的动物实验中,研究进一步发现CXCL13及其受体CXCR5表达在自身免疫膀胱炎中明显上调,并激活了NF-κB和JNK信号通路,导致炎症反应增强,组织损伤。随后使用TAK-(CXCR5拮抗剂,能在纳摩尔浓度下选择性抑制趋化因子CXCL13介导的CCR5受体激活)阻断CXCL13/CXCR5轴的活化,显著阻断炎症因子和凋亡蛋白的表达,改善膀胱组织的损伤和炎症反应。
该研究结果表明,膀胱持续迁延的免疫炎症反应增强和调控紊乱是IC/BPS病情迁延和持续恶化的重要原因。CXCL13/CXCR5轴过度激活可能是IC/BPS发病的重要环节。非肽类合成物TAK-通过阻断CXCL13/CXCR5轴过度激可降低IC/BPS炎症反应,这些发现对IC/BPS治疗提供了一个有前景的干预靶点和策略。
(文/赵江李春梅)
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