北京皮肤科专治医院 http://m.39.net/pf/a_4655748.html韦翰斯导读：成年人患糖尿病大家都不陌生，可每次说起儿童糖尿病，总有人会表示诧异，孩子还会得糖尿病？近年来，儿童糖尿病发病率逐渐提高，同时，新生儿在其中也占有不少比例，这究竟是怎么回事？
涨知识了，新生儿也会得糖尿病？
来自河南的飞飞（化名），每天能吃能睡，可马上要满月了，就是不长肉，看着瘦瘦小小的宝宝，初为人母的王女士既着急又心慌。经过一番打听，在医生的推荐下，王医院，对他进行尿检和血常规检查后发现，血糖持续在15mmol/L以上。
原来导致飞飞瘦小的罪魁祸首竟然是糖尿病，经过在上海韦翰斯生物进行基因检测后，找到了新生儿糖尿病的治病基因，在医生的帮助下确定了诊疗方案。新生儿糖尿病是一种罕见的单基因糖尿病，通常是指出生后6个月内出现糖尿病，但也有在6个月后发病的NDM病例报道。
什么是新生儿糖尿病？
一般来说，凡空腹血糖≥7mmol/l，持续超过2周以上，需要胰岛素治疗维持正常血糖水平，发病年龄6个月内，C肽减低，应考虑新生儿糖尿病诊断。
其发病原因主要和基因突变有关，发病可出现代谢紊乱及其它并发症。分为暂时性新生儿糖尿病和永久性新生儿糖尿病，暂时性新生儿糖尿病在出生后18个月内缓解，但在儿童期或青春期复发的概率高达50%。
年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，新生儿糖尿病被收录其中。
新生儿糖尿病分类
新生儿糖尿病常以糖尿病酮症酸中*或血糖明显升高起病，根据临床可将其分为暂时性新生儿糖尿病（transientneonataldiabetesmellitus，TNDM）和永久性新生儿糖尿病（permanentneonataldiabetesmellitus，PNDM）。
暂时性新生儿糖尿病一般指的是，患者发病后最多可在不超过一年半的时间内自行缓解，往往容易在青春期前后复发。而所谓永久性新生儿糖尿病，顾名思义，患病后终身都需要接受治疗。
不论是暂时性新生儿糖尿病还是永久性新生儿糖尿病，都有一个很重要的特征——宫内发育不良即低出生体重，与同期新生儿相比较为瘦小、皮下脂肪减少、C-肽水平低、严重可死亡。
临床症状：揭开新生儿糖尿病的神秘面纱
新生儿糖尿病患儿缺少典型的“三多一少”表现,约40%的患儿就诊时即已处于酮症酸中*状态。其症状常比儿童糖尿病重,未经胰岛素治疗者的病情迅速发展。
1、半数以上为早产儿,小于胎龄儿。
2、消瘦,发热,皮下脂肪减少,体重增长缓慢、不增甚至下降,多尿。
3、脱水、高血糖,严重脱水时出现肢体凉、脉细弱、心率快、血压低等休克症状;烦渴,进食多良好,但重症者则不佳。
4、嗜睡,很少发生昏迷,不同程度的酮症酸中*,有低钾(早期可不低),可发生肾前性尿*症,易伴发感染如败血症和尿路感染等。
部分新生儿糖尿病起病隐匿，且“三多一少”的临床表现也不明显。当患儿出现饮食睡眠不正常、体重不增长、脱水、精神萎靡等症状，在排除感染性疾病后，需警惕是否存在代谢性疾病的可能，家长需及时带孩子就医就诊。
详解新生儿糖尿病治病基因
新生儿糖尿病十分罕见而又治疗棘手，是由于单基因突变所引起的。如果父母有糖尿病，后代患上糖尿病的几率会增加。双亲中有一人患糖尿病，子代的发病率为3%～7%；双亲均为糖尿病者，子代发病率可达30%～50%。
迄今已发现了十几种与之相关的基因,主要包括ABCC8、KCNJ11、GCK等。其中暂时性新生儿糖尿病（TNDM），在婴儿期缓解，约半数在青春期或成年早期复发，再发后伴随终生。
暂时性新生儿糖尿病（TNDM）的70%由6q24印迹区域父源基因的过度表达引起，26%由KCNJII、ABCC8、INS和HNFIB突变所致。出生后一星期内的新生儿糖尿病，多考虑与6q24上印迹异常有关。较晚发病的新生儿糖尿病应考虑与KCNJ11、ABCC8和INS基因有关。
永久性新生儿糖尿病（PNDM）临床症状较严重，起病时常处于酮症酸中*状态，发病后无自行缓解过程，需要终身进行治疗。多为常染色体显性遗传，多因编码胰岛B细胞KATP通道Kir6.2亚单位的KCNJ11或编码磺脲类受体1亚单位的ABCC8基因突变所致。KCNJ11基因杂合激活突变是其主要致病原因，占38%～60%；其次是由ABCC8基因突变导致，占20%～30%。排第三位的致病基因为INS。
基因检测助力新生儿糖尿病预防治疗，不做“小糖人”
由于新生儿糖尿病基因突变的病因，基因检测对这类患儿十分有必要，不仅能明确诊断，了解家族遗传性，还能判断疾病的进程，指导临床治疗及用药，大大提高了患儿的生活质量。
目前研究已经发现22种与糖尿病相关的基因，且任何一种发生突变都会引起单基因糖尿病（出生后6个月内发生糖尿病的婴儿多为单基因糖尿病）。如果没有基因检测，许多罹患单基因糖尿病的患者将无法获得最佳治疗，而医生和患者也可能会将不必要的精力和努力放在错误的血糖控制上。
在过去的十多年里，当新生儿被诊断患有糖尿病并接受基因检测，往往需要多年后才能获得诊断报告。而如今，新生儿一旦查出患有糖尿病便可立即进行全基因测试，其中包含已知的22种糖尿病致病基因，可协助医生作出精准诊治；同时，检测时间更是从之前的四年降到现在的数周乃至数天，这对糖尿病患儿而言无疑是一种革命性的医疗福音。
案例分享：韦翰斯新生儿糖尿病基因检测
受检者信息：女，24天
临床表型：新生儿高血糖症，糖尿病，生长发育迟缓(宫内+宫外)，胆汁淤积，腹胀(巨结肠，乙状结肠冗长)，贫血，非创伤性新生儿脑室内出血I度，肾囊肿。
检测项目：家系遗传病临床全外显子测序(含线粒体)-标准版
检测结果：对受检者家系临床全外显子组及毗邻剪接区域进行基因变异分析，发现受检者携带HNF1B基因上的1个杂合无义变异，即c.CT:p.Q*，二代测序数据和一代测序验证结果显示该变异真实可靠，受检者父母均未携带该变异，推测为新发变异或者父母一方存在生殖细胞嵌合。HNF1B基因异常可导致常染色体显性遗传的肾囊肿-糖尿病综合征（OMIM#）,也称为青少年起病的成年型糖尿病5型（MODY5）或非胰岛素依赖性糖尿病（OMIM#）等疾病。请结合受检者的临床症状、家族史以及其他检查结果进一步确定上述变异与临床表型的相关性。
变异验证：
