重度抑郁症(MDD)是全球自杀致残和早期死亡的主要原因。它也是全球医疗保健支出的主要贡献者，对全球医疗保健系统构成重大挑战。
MDD是一种异质且病因复杂的精神疾病，包括基因组和环境因素、神经内分泌和神经传递异常、炎症和代谢功能障碍。
01抑郁症致病因素
从之前的研究中积累的证据表明，肠道-微生物群-大脑轴对于行为和中枢神经系统的调节至关重要。它是胃肠道和中枢神经系统之间双向交流的复杂系统，主要包括迷走神经、免疫介质、神经内分泌途径和肠道微生物群（GM）衍生的代谢途径。其中一些途径也与抑郁症的发病机制有关。例如，有许多研究表明，GM可以影响抑郁症的神经生物学机制，如神经递质和神经肽、低度免疫活动、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)活动和神经发生。
炎症是抑郁症发病机制的关键致病因素。抑郁症状的特征是促炎细胞因子水平升高和抗炎细胞因子水平降低。宿主先天免疫也与GM有关。GM衍生的内*素通过直接激活免疫细胞或穿透黏膜诱导胃肠黏膜结构和功能损伤，产生介导局部和全身炎症的促炎细胞因子。这可能会影响焦虑和抑郁样行为。吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)是第一种在肝脏外将色氨酸(TRP)分解代谢成犬尿氨酸(KYN)的限速酶。促炎细胞因子在压力下刺激IDO1，并且IDO1活性与微生物易位和黏膜免疫破坏有关。最近的研究发现，肠道乳酸杆菌的消耗与增强的IDO1活性有关。
海马体是边缘系统的一部分，在记忆、认知和抑郁情绪状态中起着核心作用。现有研究发现，压力或抑郁症会导致海马体的形态和病理生理变化，包括体积减少、5-羟色胺转运蛋白的下调，所有这些都有助于抑郁症的发展。
粪便微生物群移植（FMT）是重建肠道微生物群和宿主功能的有效方法。先前的研究表明，从应激小鼠到无菌小鼠的FMT会导致受体小鼠出现抑郁样行为。
在研究中使用16SrRNA基因序列来探索暴露于慢性不可预测轻度应激(CUMS)的小鼠中GM的潜在改变。使用抗生素介导的微生物群耗竭小鼠模型对CUMS小鼠或对照供体小鼠进行FMT，以证明GM在MDD发病机制中的关键作用。
02实验设计
在第一组实验中，32只小鼠被随机分为四组：对照组不承受任何压力；接受CUMS程序的抑郁症模型组，未受到任何压力的对照供体组；和接受CUMS程序的抑郁症供体组。每周测量体重。CUMS治疗4周后，CUMS组和CON组从第29天到第32天接受一系列行为测试。每天只进行一次行为测试，顺序如下：蔗糖偏好测试（SPT）、野外测试（OFT）、高架+迷宫（EPM）和强迫游泳测试（FST）。在完成行为测试一天后，对CUMS和CON组的所有小鼠实施安乐死，收集其盲肠内容物和海马体。每组随机选择六只小鼠的盲肠内容物用于16SrRNA基因序列分析。CUMS-D组和CON-D组没有进行行为测试，并在CUMS4周后的第29天实施安乐死。收集供体小鼠的盲肠内容物。
在第二组实验中，16只小鼠被随机分为两组。先进行抗生素处理2周，3天后分别进行粪菌移植2周，经过2周的休养期后，进行4天的行为测试后，安乐死处理，取其海马体和盲肠内容物，其中盲肠内容物采用16SrRNA基因测序。
03实验的菌群变化
研究结果表明，与对照组小鼠相比，CUMS小鼠的GM结构和成分都发生了显著改变。α-多样性分析显示，CUMS组盲肠菌群的多样性和均匀性较高，这与之前的报告一致。然而，Chao1指数显示，接受CUMS的小鼠没有表现出更大的多样性，这被认为与抗生素治疗后多样性的显著减少有关。已经发现，抗生素干预不仅会耗尽GM，还会重组GM。这也可能是供体和受体微生物群未能完全重叠的原因。一些研究表明，压力显著降低了α多样性。
16SrRNA高通量测序显示，与对照组小鼠相比，CUMS小鼠体内的变形菌和疣微菌的丰度更高，而有益细菌如双歧杆菌科和乳酸杆菌科的数量显著减少。将来自CUMS小鼠的FMT导入抗生素介导的微生物群缺失的受体小鼠，以证明因果关系，并了解焦虑和抑郁样症状实际上是否受GM失调的调节。发现具有CUMS微生物群的受体小鼠在OFT、EPM和FST中诱导了焦虑和抑郁样行为的发展。在FST中，CUMS受体小鼠表现出增加的绝望样静止不动，表明存在抑郁症样症状。
CUMS供体/受体小鼠的微生物群组成在疣状菌门的一个属Akkermansia中富集，但在厚壁菌门的一个属Lactobacillus中减少。在研究中，观察到Akkermansia的相对丰度与海马区IFN-γ的浓度呈正相关。然而，许多研究发现，Akkermansiamuciniphila在代谢综合征、动脉粥样硬化和癌症的发展中起着重要作用。原因可能是微生物的功效是物种甚至菌株所特有的。
以前的研究表明，乳酸菌会因压力而大大减少，而乳酸菌的使用可以改善应激诱导行为。植物乳杆菌PS对无菌小鼠的定植增加了小鼠的运动活动，这与纹状体中多巴胺、5-HT及其代谢物水平的增加有关。最近的研究发现，GM与海马体形态、神经递质、神经炎症和神经发生的变化密切相关。GM、海马体前炎症介质、IDO1水平与焦虑和抑郁有关。
CUMS显著增加了幽门螺杆菌的相对丰度，这与之前的研究结果一致，其机制可能是通过糖皮质激素作用于糖皮质激素受体。据报道，抑郁症患者的消化性溃疡发病率是普通人群的两倍。变形杆菌和幽门螺杆菌的相对丰度与肠道炎症和结肠组织损伤密切相关。总之，这些影响加在一起可能导致MDD和胃肠紊乱(如炎症性肠病和肠易激综合征)的高共病。
研究发现，在大鼠中，抗生素耗尽微生物群，随后使用抑郁患者的供体材料进行FMT，会诱导焦虑样和抑郁样行为，并产生与抑郁患者相似的血浆KYN/TRP比值显著升高。本研究表明，从CUMS供体到抗生素介导的微生物区系耗竭受体小鼠的FMT不仅诱导了情绪行为的改变，而且还导致了中枢神经系统的病理变化。总而言之，这项研究的结果为GM-炎症-脑轴的概念提供了强有力的证据，GM通过炎症信号通路改变大脑功能，影响焦虑和抑郁的行为。
由于目前MDD的药物干预效果欠佳，所以探讨了FMT对肠道菌群、行为和脑功能的影响，为FMT治疗MDD提供了科学依据。
04相关病例报告
肠道菌群与许多胃肠道疾病和包括抑郁症在内的胃肠道外疾病有关。通过肠道微生物群对宿主生物学产生的神经系统性影响可以通过被称为肠脑轴的双向连接发生。肠道菌群失调是指肠道菌群失调，可能引起免疫反应失调，导致肠易激综合征等疾病。澳大利亚新南威尔士州五码头消化疾病中心报告的3个病例中，抑郁症和肠易激综合征可能有共同的发病机制。
案例1
一名58岁男性患者出现腹痛、上腹部灼烧、恶心、腹胀和打嗝的胃肠道症状，以及其他症状，如情绪低落、焦虑、不适和关节痛。该患者在摩洛哥期间报告食物中*后出现症状，随后被诊断为肠易激综合征。在初次就诊后不久，患者和医生都报告了抑郁症状。该患者同时服用了阿凡扎和赛罗奎，并被转诊给精神科医生治疗抑郁、焦虑和相关的强迫症。病人选择接受FMT治疗他的肠易激综合征。手术六个月后，患者报告胃肠道症状有所改善，伴有轻度残余腹部痉挛和恶心，而主治医生指出抑郁症状总体上有所减轻。此外，抗抑郁药物不再作为他持续治疗的一部分。
案例2
一名66岁女性患者出现包括腹痛、呕吐、恶心和腹泻的长期胃肠道症状，随后被诊断为腹泻型肠易激综合征。医生报告了抑郁和焦虑症状。患者总共接受了六次FMT。四年后，患者返回中心进行症状和药物检查，表现为直肠内有少量血液和轻微的上腹部疼痛。在这四年期间，由于肠易激综合征症状长期缓解，患者没有返回复查。有趣的是，这位医生报告说，FMT后患者的整体抑郁症状明显减轻，尽管以最初的4诺克特剂量给患者开了Dothep，但能够将剂量减半至2诺克特。目前，抑郁症仍得到良好控制。病人向医生解释说FMT治疗了“毁了我的生活”的疼痛。
案例3
一名48岁男性患者出现腹痛、腹泻、反流、恶心和呕吐的胃肠道症状，并伴有慢性疲劳综合征，包括头痛、思维模糊、嗜睡和肌痛。病人被诊断出患有肠易激综合征。该患者还报告了抑郁症的临床病史。此前，该患者曾接受过各种三环类抗抑郁药的试验。患者称运动是“生活中必不可少的一部分”，但报告称运动后肠易激综合征和抑郁症发作，常伴有自杀意念。患者总共接受了五次FMT。在接下来的六个月内，患者的所有胃肠道症状几乎完全缓解，出现腹痛和腹泻等罕见症状。他还可以自由锻炼，不再需要服用抗抑郁药，并自我报告情绪和其他普遍的抑郁症症状改善。
05安复每天介绍
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FMT技术不仅在国际具有重要医疗影响力，有望在不久的未来FMT将实现部分药品替代。
安复每天创始团队最早在德国创立，后续在国内投入大量资金，开发的新一代FMT创新。公司开发FMT胶囊适用于医疗、健康管理的应用，方向包括肿瘤治疗，消化、免疫、代谢疾病、精神疾病治疗。
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公司年开始医院、机构开展合作，为市场提供优质FMT产品。