学者发现阿尔茨海默病药物治疗新靶点
年08月18日
医院神经内科郁金泰教授临床科研团队综合运用新型多组学整合研究发现，ACE等7个基因可以在转录和表达水平上不同程度地调控老年痴呆的发生。
该研究成果有望为阿尔茨海默病药物研发设立新的靶点。当今全球阿尔茨海默病形势严峻，且未有可逆转或治愈痴呆的有效策略，而传统药物研发折戟不断，开发新的药物靶点对推动痴呆治疗意义重大。郁金泰带领研究人员综合运用新型多组学整合研究策略和多种机器学习方法，在大脑和血清标本双组织中，全面系统地进行探讨。该研究成果发表在神经精神领域顶级期刊《分子精神病学》杂志上。
郁金泰临床科研团队发现，在阿尔茨海默病患者6种基因的蛋白丰度表达明显增高，8种表达明显下降。他们证实ACE、ICA1L和SNX32基因为阿尔茨海默病的保护性靶点，TOM1L2、EPHX2、CTSH和RTFDC1基因为阿尔茨海默病的风险性靶点。
郁金泰说，虽然目前大规模全基因组关联研究极大地促进了阿尔茨海默病相关遗传变异的发现，然而并不清楚这些风险位点是如何影响阿尔茨海默病。该研究为探索老年痴呆的发病机制提供了新见解，并为进一步药物治疗提供了新靶点。
科研人员开发质谱检测新策略深度解析阿尔兹海默症相关糖蛋白APP的糖基化
-08-06
近日，上海医院张延课题组与严威课题组联合开发了一种基于质谱多碎裂方式组合靶向完整O-糖肽的质谱解析方法（TargetedMS
甘露特钠胶囊是中国科学院上海药物研究所等单位历时22年研发成功的阿尔茨海默病原创新药，也是全球首个靶向“脑肠轴”机制的阿尔茨海默病药物。年11月，这款新药通过优先审评审批程序获国家药监局批准上市，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能，填补了全球这一领域17年无新药上市的空白。
阿尔兹海默症新进展！脑部炎症是阿尔茨海默病的关键
-08-27
匹兹堡大学医学院的研究人员在年8月26日发表在《自然医学》杂志上的一篇论文中称，神经炎症是错误折叠蛋白在大脑中扩散并导致阿尔兹海默症患者认知障碍的关键因素。
研究人员首次在病人身上发现，神经炎症，即驻扎大脑的免疫细胞的激活，不仅仅只是疾病造成的结果，相反，它是病情发展中不可或缺的关键因素。
匹兹堡大学的精神病学和神经病学助理教授、医学博士、主要作者TharickPascoal说：“我们研究发现，针对减少淀粉样蛋白斑块的形成和限制神经炎症的联合治疗可能比单独处理其中一种更有效。”
阿尔兹海默症的特点是淀粉样斑块的堆积，即大脑神经细胞之间的蛋白质聚集物，以及神经细胞内形成的无序蛋白质纤维团块，即tau蛋白缠结。尽管在培养细胞和实验室动物的研究积累的大量证据表面小胶质细胞的激活会导致阿尔兹海默症中tau缠结的扩散，但这一过程从未在人类身上得到证实。
研究结果表明，神经炎症可能对早期阿尔兹海默症患者有益，它可能有助于逆转或至少减缓大脑中tau蛋白的积累，从而避免痴呆。
为了确定tau蛋白纤维和淀粉样蛋白斑的无序缠结在大脑中扩散并导致痴呆的原理机制，研究人员使用实时成像技术深入研究了不同阶段的阿尔兹海默症病患和健康的老年人的大脑。
研究人员发现，神经炎症在老年人中更为普遍，在轻度认知障碍和与阿尔兹海默症相关的痴呆症患者中更为明显。生物信息学分析证实，tau蛋白的传播依赖于小胶质细胞的激活，这是将淀粉样斑块的聚集作用与tau蛋白传播联系起来，并最终导致认知障碍和痴呆的关键因素。
靶向体内“垃圾”蛋白处理通路，阿尔茨海默病和帕金森病研发合作获得新进展
年8月9日，MissionTherapeutics和艾伯维（AbbVie）联合宣布，两家公司的神经退行性疾病合作项目达到第二个里程碑，将选定的去泛素化酶（DUB）靶标推进到药物发现的下一个阶段。基于体外和体内阿尔茨海默病和帕金森病模型的支持性数据，艾伯维已经确定了两个DUB靶标。根据合作协议条款，Mission将从艾伯维获得万美元的里程碑付款。
参考资料:
[1]MissionandAbbVieCollaborationinAlzheimer’sandParkinson’sDiseasesReachesNextMilestone.RetrievedAugust9,,from