导语：21-羟化酶缺乏症是一种遗传性疾病，影响肾上腺，是先天性肾上腺增生症(也称为先天性肾上腺增生)的最常见原因。肾上腺位于肾脏顶部，产生多种激素，调节身体的许多基本功能。缺少21-羟化酶的人，肾上腺分泌雄激素过多。21-羟化酶缺乏症占有先天性肾上腺增生症的病例的比例是很大的。
-羟化酶缺乏症
1、经典型和非典型
21-羟化酶缺乏症是一种被称为先天性肾上腺增生症的疾病之一，它损害激素的产生并破坏性发育。21-羟化酶缺陷先天性肾上腺增生(21-OHDCAH)有经典型和非典型。经典的21-OHDCAH产前暴露于雄性激素，如睾酮和雄烯二酮，在性发育的关键阶段，会使遗传女性的外生殖器易受伤害，并往往造成生育器官的模糊。经典形态又可分为单纯脱*形式(约占个体的25%)和耗盐形式，其中醛固酮生成不足(占75%)。由21-OHDCAH引起的盐耗性CAH的新生儿面临危及生命的盐耗危机。非经典型21-OHDCAH的个体只有中度的酶缺乏，且在出生后有高雄激素的症状；非经典型的女性在出生时没有病*。
2、经典盐耗型21-OHDCAH
经典盐耗21-OHDCAH。当21-羟化酶功能丧失严重时，肾上腺醛固酮分泌不足，不能由远端肾小管吸收钠，导致盐耗、皮质醇缺乏和雄激素过量。患有肾盐消耗的婴儿喂养不良、体重减轻、不能茁壮成长、呕吐、脱水、低血压、低钠血症和高钾代谢性酸中*，进展到肾上腺危象(氮质血症、血管崩塌、休克和死亡)。肾上腺危象最早可发生在1至4周。经典的21-OHDCAH诊断是建立在具有特征性临床特征、血清17-OHP和肾上腺雄激素升高的新生儿。比较17-OHP和ACTH刺激血清17-OHP或清晨升高17-OHP，可确定非经典21-OHD的诊断。
3、非典型疾病性别特征不同
在这种疾病的盐消耗和简单的男性化形式中，女性通常有看起来不明显的男性或女性外生殖器(暧昧性器官)。雄性通常有正常的生殖器，但睾丸可能很小。非典型先天性肾上腺增生在一般人群中的发病率约为千分之一，但最常发生在特定的种族群体中，如德系犹太人和西班牙裔。非典型21-羟化酶缺乏症的女性有正常的女性生殖器。随着受影响的女性年龄的增长，她们可能会经历多毛症、男性型脱发、月经不调和生育能力下降。
非典型的雄性可能有较早的胡须生长和较小的睾丸。一些患有这种类型的21-羟化酶缺乏症的个体没有这种疾病的症状。21-羟化酶缺乏症的典型症状在美国每15,个新生儿中就有1个。在世界其他地区，这种情况的患病率更高。据估计，非典型的21-羟化酶缺乏症的患病率为千分之一。经典和非经典形式的流行在不同的种族人口中是不同的。
该病存在11β-羟化酶缺陷(CYPIIBI基因突变)，出生时极少出现失盐现象，常见的盐类皮质激素过多，如水钠潴留、低血钾、高血压等，肾素-血管紧张素含量低，孕酮随17-OHP升高。HA酶缺陷(CYPI基因突变)17A-羟化酶也具有17,20-裂链酶活性，临床表现为低血钾、高血压等盐皮质激素增多的症状，以及性激素不足的表现，如年轻女性发育不良和男性化。孕激素升高，17-0HP正常或下降。
多囊卵巢综合征对于青春期或成年期因月经失调或高雄激素血症就诊的女性患者，NCCAH的表现可与多囊卵巢综合征有一定重叠，且多囊卵巢综合征亦可出现DHEAS的升高，可通过中剂量地塞米松抑制试验鉴别，必要时行CYP21A2基因检测以明确诊断。通过对这些疾病的鉴别诊断可以帮助医生确诊患者疾病，为进一步治疗患者疾病做出了铺垫。
02CYP基因突变
1、21-羟化酶缺乏有三种类型
21-羟化酶缺乏有三种类型。盐消耗型与单雄型，两者均为经典型。第三种类型被称为非经典类型。盐耗最严重的类型为单纯雄化，而非典型雄化。任何一种典型的21-羟化酶缺乏症的男性和女性都倾向于有一个早期的生长突增，但他们成年后的身高通常比他们家庭中的其他人要矮。此外，受影响的个体可能会降低生儿育女的能力(降低生育能力)。女性也可能出现过多的体毛(多毛症)，秃顶，和月经不调。
2、大约75%的典型21羟化酶缺乏症患者是盐耗型
大约75%的典型21羟化酶缺乏症患者是盐耗型。这种疾病的激素分泌极低。受影响的人在尿液中丢失大量的钠，这可能在婴儿早期危及生命。盐消耗型的婴儿会经历营养不良、体重下降、脱水和呕吐。具有简单男性化形态的个体不会经历盐流失。21-羟化酶缺乏症(21-OHD)是最常见的病因。先天性肾上腺增生症(CAH)是常染色体隐性遗传，与肾上腺皮质胆固醇合成皮质醇有关。在21-OHDCAH中，过多的肾上腺雄激素生物合成导致所有个体的雄性化和部分个体的盐耗。
3、CYP基因
在染色体6p21.3区，CYP基因发生突变，导致21-0HD。它编码的蛋白质是一个21羟化酶(Pc21)。酶活性下降导致皮质醇和醛固酮合成受到损害。通过负反馈作用，皮质醇合成减少，使ACTH分泌增加，同时，由于中间物质的积累，提供了性激素合成异常增多的底物(主要是雄激素)，从而产生旁路代谢亢进的特征性结果——高雄激素血症。升高的雄性激素的显著性程度依次为雄烯二酮、睾酮、脱氢表雄酮(DHEA)。
结语：非经典的21-OHDCAH可在出生后的任何时候出现，其症状包括痤疮、阴毛发育过早、生长加速、骨龄过大，以及在经典的21-OHDCAH中，由于骨骺过早融合而导致的成人身高降低。非经典21OHDCAH患者皮质醇合成轻度降低，临床意义不大。