导语：遗传性果糖不耐受症又称果糖不耐受，果糖-1,6-二磷酸醛缩酶缺陷病，是一种果糖代谢障碍的常染色体隐性遗传病，是由果糖二磷酸醛缩酶B(ALDOB)基因突变引起的一种常染色体隐性遗传病。
一般情况下，发病年龄越小，症状越严重，吃了含有果糖的食物后会出现恶心、呕吐、腹痛、腹胀、心慌、乏力、出汗、震颤、抽搐等症状，严重时还会有多器官损伤、肝、肾功能衰竭，甚至死亡。遗传的果糖不耐受症暂时不能根治，但及早诊治，病情可以得到控制，病人可以正常生长发育。
01遗传性果糖不耐受症的发病原因及症状表现
1、病因概述
这种疾病是由于ALDOB基因突变编码果糖-1,6-二磷酸醛缩酶B，导致B型醛缩酶缺乏，进而导致肝、肾、肠中1-磷酸果糖堆积，使肝糖原分解和糖异生受到抑制而致病。
2、基础病因
醛缩酶B仅存在于肝、肾和小肠。通常，外源性果糖在空肠吸取后，经门脉系统进入肝脏，在醛缩酶的作用下1,6-二磷酸果糖发生裂解，生成三磷酸甘油醛和磷酸二羟丙酮。
ALDOB基因突变后，醛缩酶B的结构和活性均发生变化。当病人摄入含有果糖成分的物质后，1-磷酸果糖不能转化成磷酸二羟丙酮和三磷酸甘油醛，从而在肝脏内大量堆积，造成多种物质代谢紊乱、低血糖及多器官损害。
3、症状概述
不同年龄、暴露于果糖的数量和时间，临床表现不同。病程越短，症状越严重。遗传的遗传性果糖不耐受症儿童多在6个月左右开始发病，一般在第一次食用含果糖的食物(如水果、蜂蜜、某些蔬菜等)后发病。
此外，部分配方奶粉和添加甜味剂的药品中含有蔗糖、山梨醇等成分，会在肝脏中水解成果糖，所以在新生儿和婴儿添加辅食前可能发生疾病。常见的症状是低血糖发作，如果诊断不清楚，长期摄入果糖，就会出现生长迟缓、肝肿大等症状。
4、特殊症状
（1）急性症状
低血糖发作通常发生在吃了果糖食品之后，会有恶心、呕吐、心慌、乏力、腹痛、腹胀、出汗、震颤、抽搐甚至昏迷。
（2）慢性症状
长期食用果糖食品的患者，除低血糖表现外，还有可能出现生长迟缓、腹水、*疸(皮肤或粘膜发*)、肝肿大、代谢紊乱(如低血糖、代谢性酸中*、低磷血症、高尿酸血症、高镁血症、高丙酮酸血症)。严重时可出现多器官损害、肝、肾功能衰竭(可出现少尿症)、抽搐、昏迷，甚至死亡。
5、并发症
肝功能不全，肾功能衰竭等。
02病人患病后应做好检查，明确病情
1、预期检验
医师会对病人做初步的体检作出初步判断，然后通过血液生化检查、尿液检查、基因检测等进一步明确诊断，必要时还要做果糖耐受测试、组织活检等来帮助诊断。
2、身体检查
检查患者有无皮肤及粘膜发*、肝炎、腹水等异常表现。
3、实验检验
（1）血液生化检查
主要检查项目有血糖、电解质、血脂、凝血功能、肝功能、肾功能等。当急性发作时，患者的血糖、血磷、血钾都下降，而血清中的果糖、尿酸、乳酸、丙酮酸、游离脂肪酸、甘油三酯也会升高。其主要症状是肝功能受损，血清胆红素、转氨酶升高，凝血异常。
（2）尿常规
怀疑有急症的儿童应检测尿中的果糖含量，当血液中果糖浓度超过2mmol/L时，就会出现果糖。以蛋白尿、非特异性氨基酸尿、肾小管酸中*为主。
（3）基因检验：ALDOB的单基因分析或糖代谢相关基因序列分析有助于明确诊断。
（4）果糖耐受性试验
这是一种有效的诊断方法，但是患者会表现出严重的低血糖反应，可能危及生命安全，通常不作为常规诊断，只有在具有高度可疑的基因分析未发现致病突变的情况下实施，并且需要在有救治经验的代谢病诊治中心进行治疗。注射果糖(2分钟完成)，注射前和注射后5、10、15、30、45、60、90分钟分别采集血标本，检测血糖和血磷水平，正常人注射果糖后血糖和血磷水平均有所下降。
4、病理学检查
若基因检测未发现突变，且临床又高度怀疑此病，则需取肝、肠、肾等组织活检，以果糖-1-磷酸醛缩酶活性测定诊断。
5、分析原理
对于遗传性果糖不耐受症目前还没有统一的诊断标准，医生会重点了解患者的家族史、病史、临床表现，并结合相关检查结果作出诊断。
6、诊断基础
（1）有遗传性果糖不耐受症的家族史。
（2）宝宝吃了含有果糖的食物后会有恶心、呕吐、腹痛等症状，这些症状会在饮食中的果糖消失。
（3）尿液中的果糖含量也会出现异常。
（4）果糖耐受试验时血糖、血磷下降。
（5）组织活检时醛缩酶B活性下降。
（6）ALDOB基因存在纯合突变或杂合体致病突变。
7、区别诊断
（1）其它果糖代谢紊乱
其他果糖代谢障碍性疾病，如果糖激酶缺乏症和遗传性果糖不耐受症，都可能出现低血糖表现，但果糖激酶缺乏症并无肝功能损伤，确诊时需进行酶活性检测。
（2）其他疾病引起的低血糖
糖原累积病、半乳糖血症等其他糖代谢障碍性疾病，都会出现低血糖症状，极易与遗传性果糖不耐受症混淆。但是一般情况下低血糖与果糖摄入量无关，需要特异的酶检测或致病基因分析明确诊断。
氨基酸代谢障碍性疾病：如枫树糖尿病、支链氨基酸代谢病等，这两种疾病与遗传性果糖不耐受症都可有低血糖及肝功能损害，但氨基酸及有机酸分析均能看到特征性代谢产物，诊断诊断有重要意义。
脂肪酸-β氧化障碍：脂肪酸β氧化障碍和遗传性果糖不耐受，均可表现为低血糖。脂肪-β氧化障碍主要表现为长期禁食或应激状态下的低酮性低血糖，其血浆酰基-肉碱谱分析有助于鉴别诊断。
低血糖可能是由于高胰岛素血症、垂体功能低下、肾上腺皮质功能低下、Beckwith-Wiedemann综合征等因素引起的内分泌激素分泌异常。
（3）其它原因引起的肝病
临床上急性病*性肝炎、传染性单核细胞增多症、食物中*等疾病时，应结合尿液检测、基因诊断等方法进行鉴别。
结语：经早期积极的治疗，其预后尚可。对于控制病情，严格限制食用含蔗糖、山梨醇和果糖的食品，尤其要注意食用标签，避免食用有上述描述的食品。此外，一旦确诊，病人应终身佩戴标明医疗诊断标志。