水义富氢水科普连载1.3：
第一章
循环系统功能障碍之氢气人群试验
第三节氢气疗法对心血管疾病的缓解效果
氢气疗法诞生到现在，已经完成了一些人群试验，发表了相关研究成果。下面是一些在心血管疾病，如心脏骤停后综合征等，曾经做过的人群队列试验，及已取得的一些证据。
一、氢气疗法对心脏骤停后综合征的效果。
什么叫心脏骤停后综合征？
顾名思义，心脏骤停后综合征是指心脏骤停后经过心肺复苏抢救，恢复心跳和自主循环，而后心、肺、脑等主要器官供氧和代谢失去平衡，造成全身组织出现缺血或再灌注损伤，从而引发全身炎症，进而出现多器官功能障碍的综合征(图1.3)。20世纪70年代，Negonsky首次提出这是一种“复苏后病”，用以表述该类疾病。随着研究深入，直到年，先后出现“复苏后综合征”“复苏后多脏器功能不全”等称呼。同年，里斯本正式发表(心脏骤停后综合征共识报告》，将这种状态称为“心脏骤停后综合征”。心脏骤停后综合征主要病理生理和临床表现为心脏骤停后脑损伤、心脏骤停后心肌功能障碍、全身性缺血(再灌注)损伤。
心脏骤停后综合征是否有有效的治疗方法？
目前，对于心脏骤停后综合征无特有且针对性强的治疗方法。《美国心脏病协会(AHA)心肺复苏》和《心血管急救指南》推荐使用以优化血流动力学为基础的集束化治疗，但实际上临床效果有限，无法达到脏器支持治疗的预期效果。《AHA心肺复苏和心血管急救指南》采用了“目标温度管理”的概念，即应用物理方法把体温快速降至既定目标水平，并维持在恒定温度一段时间后缓慢恢复至基础体温，且避免体温反弹。虽然该方法已成为常规治疗手段，但患者救治需要在ICU进行，并由多学科人员共同参与，耗费大量人力和物力资源。
氢气疗法对心脏骤停后综合征的效果如何？
年，国际知名杂志Circulation上发表研究成果，表明吸入氢气能提高大鼠心脏骤停后的生存率，增强运动活动及空间记忆，挽救神经元死亡，抑制海马和大脑皮质小胶质细胞激活，促进神经损伤的恢复。与氢气联合治疗的效果优于单独的常规治疗方法。基于此项动物实验研究的结果，人们开展了人群试验。
人群干预前后比较研究报道：日本庆应大学医学院尝试了人群小样本临床干预试验，首先探究了氢气吸入用于临床心脏骤停后综合征的可行性和安全性。他们每日给患者吸入2%的氢气持续18小时，定时监测可预测的副作用，包括心脏相关疾病、消化道损伤、肾脏损伤等，通过数据和安全检测委员会审查后，证实氢气吸入对患者没有任何不良影响。通过评估神经系统功能完整性和生存率，证实吸氢可获得良好的神经功能预后。通过对吸氢设备的改造，证实了氢气用于临床心脏骤停后综合征的可行性。随后，该团队从抗氧化及抗感染方面探究了氢分子对人群心脏骤停后综合征缓解作用的分子机制。他们测定了不同时间点(吸氢前，吸氢后3小时、9小时、18小时和24小时)动脉血中的氢分子浓度、血浆及尿液中氧化应激指标和炎症因子。结果发现，动脉血中氢浓度最高值接近2%，与吸入浓度相当，停止吸氢后，氢浓度下降。活性氧代谢物衍生物及生物抗氧化能力测定结果显示，吸入氢气后两者数值均有所下降，血浆中DNA损伤标志物8-0HdG水平下降，脂质过氧化分子HEL显著下降。尿液中上述标志物含量有所下降或基本维持相对稳定。炎症检测结果显示，炎症因子(IL6和TNF-a)水平在各心脏骤停患者中，吸氢前后无明显差异，但对其中一位同时患有脓*症的患者而言，吸氢后炎症因子表达显著下降(图1.4)。上述结果表明，氢分子可通过减轻氧化应激缓解患者的心脏骤停后综合征(3)。虽然此项研究的规模较小，但对以后开展针对此疾病更大规模的临床研究提供了坚实的基础。
二、氢气疗法对经皮冠状动脉介入治疗后不良左心室重构的治疗效果。
什么是经皮冠状动脉介入治疗后左心室重构？
对于左心室重构这个名词，很多人会问：重构就是重新构建，重新排列吗？那么，照此理解，这种现象不应该是心力衰竭患者的福音吗？其实不然，在医学上心室重构是指心室由于心肌损伤或负荷增加所产生的大小、形状、室壁厚度、组织结构等一系列变化，是病变修复和心室整体代偿及继发的病理生理反应过程。通俗来说，就是由于外界不利因素的刺激使心脏受到损伤，心肌细胞在数量上减少，功能上发生收缩障碍，促使心脏中血流动力学发生改变，各组织器官无法获得足够的动脉血来维持正常工作。心脏为应对该不足，尽力保证正常动脉血的输出，就会启动代偿机制，使心肌出现代偿性增大，心脏就增大，以适应血流动力学的改变。通过增加心脏体积来适应工作负荷增加，使心脏变得肥大，心肌细胞收缩功能下降，最终导致心室结构、形状和大小等发生显著变化。近年来，随着重症监护系统的发展及血运重建治疗的出现，如对缺血组织的经皮冠状动脉介入治疗，使得该类疾病的预后得到显著改善。经皮冠状动脉介入治疗是通过介入性手术改善心肌灌注，使得心肌复苏，从而期止心室重构，以达到延长患者生存时间、提高生活质量的目的(图1.5)。
对经皮冠状动脉介入治疗后不良左心室重构的治疗方法如何？
经皮冠状动脉介入治疗，缩小心肌梗死面积是预防心机梗死后不良左心室重构的重要靶点。目前研究表明，临床上通过静脉输入药物(如心房肽、环孢霉素)可以缩小患者心肌梗死的面积，阻止不良左心室重构。但该药物的使用在大规模3期临床试验中对不良左心室重构没有缓解作用。截至目前，开发新的治疗方法以缩小梗死面积及随后的不良左心室重构仍是亟待解决的医学问题。
氢气疗法对经皮冠状动脉介入治疗后不良左心室重构的效果如何？
前文的动物实验报道，吸氢可通过打开线粒体ATP敏感K·通道，阻断线粒体通透性转换孔，从而显著缩小心肌缺血再灌注损伤中的梗死面积，促使左心室功能恢复。鉴于良好的治疗效果，研究者决定将动物实验数据转化应用于临床。
循证医学研究报道：日本庆应大学医学院学者进行了一项开放标签、初步的单中心前瞻性研究。研究纳入20名ST段抬高型心肌梗死患者，分为吸氢组和对照组。吸氢组在经皮冠状动脉介入治疗时接受1.3%的氢气吸入，6个月后随访。结果发现，氢气吸入对ST段抬高型心肌梗死患者无严重副作用。采用心脏磁共振成像评估经皮冠状动脉介入治疗后7天时心脏挽救指数，发现两组间无差异。但在随访中，发现吸氢组的左心室容积指数较对照组得到更大改善(图1.6)。该项研究首次在临床上应用表明，经皮冠状动脉介入治疗中，吸氢对人是安全的，可用来改善经皮冠状动脉介入治疗后的不良左心室重构。
三、氢气疗法对颈动脉粥样硬化疾病的效果。
什么是颈动脉粥样硬化疾病？
说起颈总动脉，这是一条极易在体表触摸到搏动的动脉。将手指放在颈部一侧，能感受到明显的脉搏跳动，这就是颈总动脉心搏的位置。颈总动脉是血液从心脏流向脑部的“主干河流”，因为该“河流”为入脑前的“分支”，容易在该部位形成湍流，对血管壁形成冲击；由于拐弯后血流速度的改变，在这个部位容易形成血管垃圾。这些垃圾是一层像蜡样的脂质，积在动脉管壁，从而形成斑块，使动脉弹性变小、管腔变窄，最终形成颈动脉粥样硬化(图1.7)。颈动脉斑块被称为人体健康的“沉默杀手”，是脑卒中发生的独立危险因素，它一日脱落或破裂就会形成血栓，引发脑卒中，能在顷刻间夺走一个人的健康，甚至是生命。
诱发颈动脉粥样硬化斑块形成的因素有哪些？
年龄增长、吸烟、血脂异常升高、缺乏锻炼、身体内经常有炎症、同型半胱氨酸升高、饮食不健康等，都是诱发动脉粥样硬化的因素(图1.8)。所以，在日常生活中，我们要想预防颈动脉粥样硬化的发生，应该注重培养良好的生活习惯，要健康饮食、加强锻炼，以保障血管健康。
治疗颈动脉粥样硬化有哪些方法？
目前，对颈动脉粥样硬化的治疗主要包括两个方面，一是药物治疗，如抗血小板药物和他汀药物，这是治疗颈动脉粥样硬化的主力*；另一方面是颈动脉内膜剥脱术或颈动脉支架成形术。那么，除了上述药物及介入手术外，有没有别的方法可以既方便、安全又能缓解斑块的形成和发展呢？
氢气疗法对颈动脉粥样硬化有何作用？
氢气疗法循证医学研究报道：山东第一医科大学秦树存团队开展了一项随机对照临床试验，探讨饮用富氢水及实施健康教育干预措施对颈动脉粥样硬化患者的治疗效果。研究招募了46名符合条件的颈动脉粥样硬化患者，将他们分为两组，试验组23人，饮用富氢水并实施常规健康教育干预措施；对照组23人，只进行常规健康教育干预。试验组每位患者每天饮用富氢水的剂量为mL，早、中、晚各mL，分别于富氢水干预的第0周和第12周进行血浆生化检测、彩超检查和常规量表调查。结果发现，氢分子干预后试验组人群的量表得分明显高于干预前得分，血浆总胆固醇、氧化低密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平明显降低。颈动脉彩超结果显示，试验组患者颈动脉内一中膜厚度较对照组有明显改善。研究表明，饮用富氢水可以改善颈动脉粥样硬化患者的健康，并且能提高患者的服药依从性，降低总胆固醇及(氧化)低密度脂蛋白水平，缓解颈动脉斑块的发展(图1.9)。富氢水可能是一种改善血脂紊乱及颈动脉粥样硬化的有效手段。
四、氢气疗法对冠状动脉粥样硬化疾病的效果。
什么是冠状动脉粥样硬化疾病？
冠状动脉粥样硬化疾病是指为心肌供血的冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血，缺氧或坏死，从而导致的心脏疾病，常被称为“冠心病”冠心病几乎都与胆固醇和其他脂质沉积在冠状动脉管壁而形成的斑块有关，当发生斑块破裂，形成血栓，进一步使冠状动脉狭窄甚至完全阻塞，导致胸痛(心绞痛)或急性心肌梗死。冠心病的发生发展与众多因素有关，如年龄、性别、吸烟、血脂异常、缺乏运动、不健康的饮食、冠心病家族史等(图1.10)。所以，针对上述影响因素，积极改善动脉粥样硬化的危险因素有助于预防冠心病。
冠心病有哪些治疗方法？
同一般动脉粥样硬化相似，除了药物逆转，经皮冠状动脉介入或经皮腔内冠状动脉成形术治疗可用于急性冠状动脉综合征患者，或通过药物治疗无法达到疾病充分受控的心绞痛患者。
氢气疗法对冠心病有何缓解作用？
山东第一医科大学秦树存团队，对冠心病心绞痛患者进行饮用富氢水干预，并检测富氢水对患者血脂、氧化应激、炎症因子水平、心绞痛症状以及对患者焦虑、抑郁的影响，以观察富氢水辅助治疗心绞痛患者的治疗效果。针对名冠心病患者进行问卷调查研究，评估焦虑抑郁及生活质量。选出80名心绞痛患者，随机分配为富氢水组40例，对照组40例。患者每日饮用富氢水或普通水mL，分3～4次喝完，经过3个月干预后，检测上述指标。
结果发现：富氢水干预可降低患者的胆固醇水平和低密度脂蛋白水平，降低氧化应激和炎症反应指标，以及降低抑郁水平，并且对冠心病患者的心绞痛症状有所改善(图1.11)。研究显示：氢分子干预可成为冠心病患者康复的新手段，鉴于其无*副作用的特性，患者可放心接受富氢水这种对人体较为安全且费用低廉的辅助治疗方式。
水义富氢水提醒本文源自秦树存教授《氢气医学人群试验》（漫画版）