安格曼综合征(英文原名为Angelmansyndrome)是一种十分特别的疾病，又被称为“天使综合征”、“快乐木偶综合征”。
这是一种遗传异常所致的神经发育障碍性疾病，其命名的由来是，该病患者会特征性地经常出现大笑、微笑、表情愉悦、拍手等快乐行为。
尽管有着一个美好的名字，但这种疾病实际上给患者本人和家庭都会带来深深的痛苦。除了行为异常，安格曼综合征的临床表现还包括智力低下及全面的发育延迟、畸形，多动、运动障碍等。
今年2月，两家美国生物公司Ultragenyx和GeneTx合作展开了一项针对安格曼综合征的基因疗法合作试验，目前已经进展到1/2期临床试验。
不过，日前，这一试验出现了意外的差池。所有受试者接受药物反义寡核苷酸(antisenseoligonucleotides)GTX-后均出现下肢无力，导致试验被紧急叫停，并计划修改给药剂量。
该临床试验招收了5名安格曼综合征患者，每位患者每月接受4次剂量递增的剂量。
一名患者在接受第二高剂量单次剂量后出现下肢无力，另外4例患者在服用最高剂量后出现下肢无力。这些症状在最后一次服药后一到四周出现。在两名患者中，症状发展到无法行走或负重。
这些不良事件导致Ultragenyx及其合作伙伴GeneTx生物治疗公司暂停给药，并给予静脉注射免疫球蛋白和皮质类固醇。
从那时起，病人的病情有所好转。
Ultragenyx在一份声明中写道:“在停止给药和实施治疗后的几周内，神经学方面最严重的症状稳定而实质性地得到了缓解。”
4例患者的不良事件在发病后19至70天完全消失。Ultragenyx说，第五名患者的情况在三到四周后“明显好转”，现在“几乎完全解决了”。
目前试验仍在暂停中，Ultragenyx和GeneTx计划将剂量降低到GTX-似乎能在不引起不良事件的情况下触发临床改善的范围。
合作伙伴还打算实施针对每个患者的慢速滴定方案，并改变给药方法以减少局部药物接触时间。
在确定了这些变化之后，合作伙伴将在恢复试验前寻求FDA对这些修改的同意。
好消息是，有证据表明，GTX-对安格曼综合征患者有积极的影响，这些患者由于UBE3A蛋白表达缺失而出现发育迟缓、平衡问题、运动障碍和癫痫等症状。GTX-旨在重新激活父系UBE3A等位基因在中枢神经系统的表达。
在第天，所有患者的安格曼症状都有了很大或非常大的改善。五个参与者的交流都得到了改善，看护人注意到了新单词和手势的习得。所有受试者的行为也都有所改善。
不过，这种疗法会否实际应用，还取决于其竞争对手的情况。
OvidTherapeutics公司的AngelmanprospectOV的三期试验数据即将公布，罗氏公司的候选产品RO也正在招募患者进行一期试验。
Ultragenyx去年获得了收购GeneTx的选择权，从而加入了这场竞争。
编译/前瞻经济学人APP资讯组
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