导语：糖皮质激素性骨质疏松症是一种代谢性骨病，可导致骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加和骨折危险。随着糖皮质激素在免疫性疾病（如类风湿性关节炎）和器官移植后免疫治疗中的广泛应用，糖皮质激素性骨质疏松症的发病率、致残率和病死率逐年上升，甚至有些食品和药物超过糖皮质激素标准，这使得很多人在无形的中长期内间接地接受糖皮质激素。
01糖皮质激素有许多副作用，糖皮质激素性骨质疏松症的危害不容小觑
1、概述
内源性糖皮质激素主要来源于人肾上腺皮质，合成的糖皮质激素具有抗免疫抑制作用，价格低廉，广泛应用于免疫性、过敏性或休克性疾病如肾病综合征、COPD、支气管哮喘等的临床治疗，但糖皮质激素有许多副作用，如引起糖、脂、骨等代谢失衡，导致糖尿病、高血压和糖皮质激素骨质疏松。
糖皮质激素性骨质疏松症是最常见的继发性骨质疏松症，其特点是骨丢失、骨量破坏和骨强度下降。脆性骨折是最严重的并发症。据报道，在长期使用糖皮质激素治疗的人群中，约有30-50%会发生脆性骨折。巨大的医疗费用和生产力的下降也给现代家庭和社会带来了新的挑战。
美国风湿病协会（ACR）在糖皮质激素性骨质疏松症治疗共识中，对于糖皮质激素服用史即将超过或已经超过3个月的患者，他们强烈呼吁进行抗糖皮质激素性骨质疏松症药物治疗。可见，糖皮质激素性骨质疏松症已成为一个严重的公共卫生问题。
目前，糖皮质激素性骨质疏松症的治疗药物主要有：基础治疗（钙和维生素D）、双膦酸盐等抗骨吸收药物（一线药物）、特立帕肽（用于促进骨形成药物、一线药物，主要用于严重糖皮质激素性骨质疏松症和反复骨折的患者）等，但这些抗骨吸收药物的临床应用抗糖皮质激素性骨质疏松症药物仍有一定的局限性。
如药物的副作用、特立帕肽的适应性狭窄（一生只用24个月），目前国内唑来磷酸钠仍局限于女性患者。值得庆幸的是，近年来，中医药在治疗糖皮质激素性骨质疏松症方面显示出显著的优势。但其作用机制和作用靶点尚不明确，缺乏全面的研究资料，只能作为替代疗法。
因此，进一步认识糖皮质激素性骨质疏松症的发病机制，进一步明确其治疗靶点，为以后研究糖皮质激素性骨质疏松症靶向治疗药物（如抗体药物等）的研究和开发奠定坚实的基础，为新中医药的研究和开发提供新的视角，对临床应用具有重要的指导意义。祖国医学认为，骨质疏松临床表现及发病机制，当属“骨痿”、“骨痹”范畴。
骨质疏松多由于肾虚、肾精不足，肾之阴阳平衡失调，肾精亏虚不能濡养筋骨，发为骨质疏松症。中医研究认为激素为“纯阳”、“阳热燥热之品”，作用于人体后导致肾之阴阳失衡、肾精亏虚、骨失濡养而致骨质疏松，且伤阴耗气而易致血脉瘀滞不通，常见的中医证型为“阴虚”、“血瘀”。
2、流行病学
糖皮质激素性骨质疏松的流行病学统计人群主要包括连续服用糖皮质激素3-6个月以上的患者。男性和女性骨折率均随年龄增长而增加，但有糖皮质激素使用史的患者骨折风险呈剂量依赖性。长期糖皮质激素治疗可导致约30-50%的成人患者发生脆性骨折。
如果泼尼松龙的日剂量小于5mg，骨折风险会增加20%左右，但超过20mg后会增加到60%，即使泼尼松龙的日剂量小于2.5mg，也与骨折风险的增加密切相关。先前的研究表明骨折风险的增加与间歇性使用糖皮质激素有关。
剂量越大，病情发生率越高，患病风险越大，持续口服治疗的危害性明显高于吸入治疗和口服脉冲治疗。此外，虽然糖皮质激素停药可以降低骨折风险，但风险水平是否会恢复到基线水平尚不清楚。
此外，骨折风险评估指标包括过去使用过的任何糖皮质激素，即使停止了糖皮质激素治疗，这仍然是一个风险因素。可见，糖皮质激素性骨质疏松症已成为严重危害人们生活质量的重要健康问题。
02了解激素性骨质疏松症的现代医学治疗现状，应采取基本的保护措施
1、基础措施
对于所有开始或继续使用糖皮质激素的患者，国内外专家都强调，应采取基本的骨骼保护措施，并根据指南对患者进行监测。所有接受糖皮质激素治疗的患者应考虑使用糖皮质激素保留剂量、使用最低有效剂量和使用替代药物。
此外，建议均衡营养，定期进行负重锻炼。预防跌倒也是一个关键问题，特别是在老年患者中，糖皮质激素引起的肌肉萎缩可能是跌倒风险的重要因素。所有这些常识性措施都包含在各种糖皮质激素性骨质疏松症预防和管理指南中，但都处于低水平证据的基础水平。
2、钙剂及维生素D
糖皮质激素性骨质疏松症患者肠道钙的吸收减少，因此钙和维生素D的补充方案是预防骨丢失的合理途径。维生素D可以降低甲状旁腺激素（PTH）水平，帮助保持肌肉力量，降低跌倒的风险。荟萃分析显示，维生素D联合钙治疗能有效预防糖皮质激素治疗的患者腰椎和前臂骨丢失，优于单纯钙治疗或不加任何其他治疗。
尽管有其他科学家的反对意见，维生素D联合钙补充剂的预防性治疗可以被推荐为长期接受糖皮质激素治疗的患者预防糖皮质激素性骨质疏松症的最低策略。先前的研究表明，活性维生素D3衍生物，如1α-羟基维生素D3或1，25-二羟基维生素D3（骨化三醇或1，25-二羟基胆钙化醇）可以减少骨丢失。
与不治疗或单纯钙治疗相比，活性维生素D衍生物能在更大程度上改善骨密度，更有效地降低椎体骨折的风险。然而，活性维生素D治疗并不比双膦酸盐治疗更有效。目前，在北美和欧洲，α-骨化醇和骨化三醇尚未被批准用于预防或治疗糖皮质激素引起的骨质疏松症。
美国风湿病协会建议：优化钙摄入量（-毫克/天）、维生素D摄入量（-国际单位/天；血清水平20纳克/毫升）和改变生活方式，均衡饮食，保持体重在推荐范围内，有条件地建议所有接受糖皮质激素治疗的患者戒烟、定期负重或抵抗力训练，酒精摄入量限制在1-2瓶/天。
3、抗骨松药物
在大多数糖皮质激素性骨质疏松症防治指南中，推荐双膦酸盐（阿仑膦酸盐、依替膦酸盐、利塞膦酸盐、唑来膦酸盐）和合成代谢物特立帕肽作为治疗糖皮质激素性骨质疏松症的一线药物，双膦酸盐治疗仍是标准方案。但与口服双膦酸盐相比，促进骨形成的特立帕肽在增加骨密度方面有很好的效果，主要用于严重糖皮质激素性骨质疏松症患者。
目前尚无明显证据表明糖皮质激素性骨质疏松症与绝经后骨质疏松症在抗骨质疏松治疗的选择上存在差异，但在许多糖皮质激素性骨质疏松症双膦酸盐治疗的研究中，双膦酸盐对腰椎骨密度的增加低于绝经后骨质疏松症。
年，美国风湿病协会发布了一份非常详细的糖皮质激素性骨质疏松症药物治疗指南。其内描述：（1）40岁以上的成年人，包括40岁以上没有生育潜力的妇女和40岁以上的男子，有中高骨折风险，建议此类患者进行口服双膦酸盐治疗（强烈建议用于高危人群；有条件地建议用于中危人群）。
静脉注射双膦酸盐应用于不适合口服双膦酸盐治疗的患者（如合并症、患者偏好或对口服药物治疗方案的依从性的担忧）。如果不适合双膦酸盐处理，则应使用特立帕肽。如果双磷酸盐不适合口服或静脉治疗或特立帕肽治疗，则应使用狄诺塞麦。雷洛昔芬应用于绝经后妇女，这些药物是不合适的。
根据疗效（骨折复位）、*性和费用的比较，确定最佳治疗方案的顺序。这些都是有条件的建议。（2）40岁以下的成年人（女性和男性，无生育潜力），有骨折史或持续糖皮质激素治疗史（6个月以上，剂量大于7.5mg/天）。
双能X线吸收仪（DXA）评估的髋部或脊柱骨密度Z评分小于-3，或丢失10%以上髋骨/脊柱骨每年应口服双膦酸盐。如果不适合口服双膦酸盐治疗，建议为40岁以上的成年人提供相同的替代药物（除了雷洛昔芬，它不用于男性和绝经前妇女）。这些都是有条件的建议。
结语：糖皮质激素性骨质疏松症为西医病名，中医学古籍并无该病名的记载。木豆素是民间中药木豆叶的主要提取物，木豆叶用于治疗激素性股骨头坏死疗效满意，而激素性骨质疏松亦是大剂量激素或长期使用激素引起的并发症，两者有共通之处。木豆叶价格低廉，具有防治激素性骨质疏松症的潜力。