中国上海、美国旧金山和马萨诸塞州剑桥，年8月8日——再鼎医药（纳斯达克股票代码：ZLAB；香港交易所股份代号：）宣布，公司的合作伙伴KarunaTherapeutics,Inc.（纳斯达克股票代码：KRTX)宣布了其3期临床研究EMERGENT-2的阳性初步结果，该研究评估了其主要在研疗法KarXT（xanomeline-trospium）在成人精神分裂症患者中的疗效、安全性及耐受性。
该研究达到了其主要终点，在第五周时，与安慰剂相比，KarXT在阳性和阴性综合征量表（PANSS）总分降低了具有统计学意义和临床意义的9.6分（-21.2KarXT与-11.6安慰剂，p0.）（Cohen’sd效应量为0.61）。从第2周开始，根据PANSS总分评估，KarXT还表现出早期且持续的有统计学意义的显著症状减少，并持续至研究结束。
KarXT在3期临床研究EMERGENT-2中也达到了关键的次要终点，精神分裂症的阳性症状（如，幻觉或妄想）和阴性症状（如，难以享受生活或远离他人）均实现统计学上显著减少，评估方式为PANSS阳性症状、PANSS阴性症状和PANSSMarder阴性症状分量表。
第5周时的结果包括：
与安慰剂相比，KarXT的PANSS阳性症状分量表降低2.9分（-6.8KarXT对比-3.9安慰剂，p0.）。
与安慰剂相比，KarXT的PANSS阴性症状分量表降低1.8分（-3.4KarXT对比-1.6安慰剂，p=0.）。
与安慰剂相比，KarXT的PANSSMarder阴性症状分量表降低2.2分（-4.2KarXT与-2.0安慰剂，p=0.）。
KarXT总体耐受性良好。KarXT组和安慰剂组的总体停药率相似（25%对比21%）。KarXT和安慰剂的总体治疗出现不良事件（TEAE）率分别为75%和58%。KarXT与安慰剂组与TEAE相关的停药率相似，分别为7%（KarXT组）和6%（安慰剂组）。在KarXT和安慰剂之间观察到相同的严重TEAE发生率（每组2%），包括自杀意念、精神分裂症症状恶化和阑尾炎。没有任何严重的TEAE被确定为与药物相关。KarXT组最常见的TEAE（5%）均为轻度至中度，包括便秘、消化不良、恶心、呕吐、头痛、血压升高、头晕、胃食管反流病（胃酸反流）、腹部不适和腹泻。在整个研究过程中，KarXT和安慰剂的平均血压值相似，并且没有观察到晕厥事件。在血压升高的TEAE患者亚组中，终点的平均血压与基线相似，未导致研究中止。与之前的研究类似，心率增加与KarXT治疗相关，并且在研究结束时幅度下降。与EMERGENT-1一致，KarXT未导致当前治疗常见的不良反应，如镇静（嗜睡）、体重增加和锥体外系症状。
EMERGENT项目包括已完成的2期EMERGENT-1和3期EMERGENT-2研究，以及正在进行的评估KarXT急性期疗效和长期安全性的三项研究（EMERGENT-3、EMERGENT-4和EMERGENT-5）。3期临床研究EMERGENT-3的初步数据预计将在年第一季度发布。预计在年年中，EMERGENT的研究数据将用于支持向美国FDA提交KarXT用于精神分裂症的NDA。针对3期临床研究EMERGENT-2数据的额外分析正在进行，并计划在未来的医学会议上公布这些结果。
关于3期临床研究EMERGENT-2
3期研究EMERGENT-2是一项双盲、安慰剂对照、为期5周的住院研究，用于在美国评估Karuna的主要在研疗法KarXT与安慰剂相比，在成年精神分裂症患者中的疗效、安全性和耐受性。主要终点是在第5周时，KarXT与安慰剂相比，阳性症状和阴性症状综合量表（PANSS）（一种衡量精神分裂症症状严重程度的量表）总分相对于基线的变化。关键的次要终点包括在第5周时，PANSS阳性症状、PANSS阴性症状和PANSSMarder阴性症状分量表中，KarXT与安慰剂相比相对于基线的变化。
共有名确诊为精神分裂症且出现精神病症状的成年人（年龄在18-65岁之间）参加了研究。患者以1:1的比例随机接受灵活剂量的KarXT（n=）或安慰剂（n=），每天两次（BID），持续五周。在第1-2天，患者接受50/20KarXT（50mgxanomeline/20mgtrospium）BID或匹配安慰剂的剂量。在第3天，患者的剂量增加到/20BID，从第8天开始，患者可以根据耐受性增加到/30BID。在研究中，81%的KarXT患者与90%的安慰剂患者滴定至最高剂量水平(/30)。
关于KarXT
KarXT(xanomeline-trospium)是一种口服的、在研的M1/M4首选*蕈碱激动剂，用于治疗精神和神经系统疾病，包括精神分裂症和阿尔茨海默症中的精神症状。它由*蕈碱激动剂xanomeline和*蕈碱拮抗剂trospium组成，旨在优先刺激中枢神经系统中的*蕈碱受体。KarXT是目前潜在首个具有这种真正新颖且独特的双重机制，不依赖多巴胺能或血清素能途径来治疗严重精神疾病的症状的药物。因此，这种方式有潜力提供一种差异化疗法，一旦获得批准，将有望影响数百万严重精神疾病患者的生活。
再鼎医药与KarunaTherapeutics签订了独家许可协议，拥有在大中华区（包括中国内地、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）开发、生产和商业化KarXT的权益。
关于精神分裂症在中国
精神分裂症是一种慢性且经常使人衰弱的精神疾病，它会影响人们的思考、感受和行为方式。它的特点是阳性症状（幻觉和妄想）、阴性症状（难以享受生活和远离他人）和认知障碍。目前，中国有超过万精神分裂症患者，但接受治疗的患者不足一半，从目前的抗精神病药物治疗中获得足够症状改善的人更少。与全球患者类似，大中华区精神分裂症患者迫切需要更有效的、安全性更高的治疗方法。
关于再鼎医药
再鼎医药（纳斯达克股票代码：ZLAB；香港联交所股份代号：）是一家总部位于中国和美国、以研发为基础、处于商业化阶段的创新型生物制药公司，专注于为中国及全球患者提供肿瘤、自身免疫、感染性疾病和中枢神经系统领域的变革性药物。我们的目标是利用自身能力及资源为全球患者带来健康福祉。