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要点
多囊卵巢综合征是育龄妇女最常见的内分泌疾病,患多囊卵巢综合征的妇女有较高的流产风险。
通过体重或二甲双胍正常化来治疗多囊卵巢综合征的高胰岛素血症似乎可以减少流产的风险。
多囊卵巢综合症
尽管确切的患病率还不确定,患有多囊卵巢综合征(PCOS)的妇女怀孕失败的频率增加。在过去,多囊卵巢综合征的诊断标准并没有统一,导致报道了多种多囊卵巢综合征患者的流产和RPL患病率。年,一次共识会议就所谓的鹿特丹标准达成了一致,该标准包括寡排或无排卵、高雄激素血症和多囊卵巢的超声检查证据。多囊卵巢综合征诊断符合3个定义标准中的2个。值得注意的是,共识标准中没有提及肥胖或胰岛素敏感性。
在过去,黄体生成素和雄激素的高分泌与RPL有关。早期的观察表明,许多多囊卵巢综合征患者的血清黄体生成素水平升高与流产有关。然而,LH高的RPL妇女与LH正常的妇女相比,其后续妊娠结局并无差异。此外,在PCOSRPL患者中,抑制LH水平并没有发现益处。
高雄激素血症被许多研究者认为是多囊卵巢综合征的基本内分泌学特征。然而,过多雄激素与RPL风险之间的关系也不清楚。没有观察到流产妇女和活产妇女睾丸激素总值的差异。Rai和他的同事无法证明多囊卵巢症患者睾丸激素水平的升高与流产率的增加有关。与此相反,Mulders和同事、vanWely和同事观察到,非RPL妇女的总睾酮和游离雄激素指数较低更有可能在诱导排卵后成功怀孕。
研究的荟萃分析得出结论,女性的体重指数越高,流产的风险就越高。体重指数超过30kg/m2会使流产的几率增加20%,使RPL发生的风险增加三倍以上。许多多囊卵巢综合征患者肥胖,通常表现为胰岛素敏感性代谢紊乱。由胰岛素抵抗导致的高胰岛素血症是多囊卵巢综合征的主要病理特征,是多囊卵巢综合征/肥胖与RPL风险之间联系的关键因素。
在一项研究中发现,胰岛素抵抗是导致流产的一个重要的独立危险因素,该研究调查了72名多囊卵巢综合征妇女在怀孕前空腹胰岛素浓度。Craig和他的同事观察到27%的不明原因RPL妇女胰岛素抵抗增加,并建议测定胰岛素代谢作为RPL评估的一部分。肥胖和高胰岛素血症伴流产之间的联系可能与纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)有关,该抑制剂可抑制纤溶酶原激活和随后纤溶过程中纤溶酶的形成。PAI-1升高被报道为妊娠失败的独立危险因素,可能通过血栓作用。
在观察性研究中,使用胰岛素增敏剂,如二甲双胍,可减少不育、多囊卵巢综合征RPL患者在妊娠前和妊娠期间的妊娠损失。相比之下,一项随机、安慰剂对照的不孕妇女二甲双胍试验没有发现二甲双胍在预防自然流产方面有任何益处,但在诊断为妊娠时二甲双胍被停用。如果继续服用二甲双胍,是否会有疗效尚不清楚。
二甲双胍对有RPL病史和糖耐量试验结果异常的妇女具有降低流产风险的作用。多囊卵巢综合征和II型糖尿病患者有明显的重叠。不受控制的II型糖尿病与妊娠失败的风险增加相关。在一项大型、对照、前瞻性研究中,早孕失败与胰岛素依赖型糖尿病中妊娠早期空腹血糖和糖基化血红蛋白水平升高显著相关。妊娠期间二甲双胍的使用对出生前18个月接触二甲双胍的儿童似乎没有任何不良影响。当然,对于肥胖、无排卵的患者,除了减肥之外,还能有效地改善胰岛素敏感性,似乎还能改善生育能力和妊娠结局。
总结
常见的内分泌疾病是自然流产和复发流产的主要原因。虽然LPD的诊断标准仍有争议,但在妊娠早期同时使用孕激素治疗RPL和LPD患者似乎是有益的。高泌乳素血症是LPD的一种独特病因,易于评估和管理。甲状腺功能的增强对于维持早孕是至关重要的。显性或亚临床甲状腺功能减退以及抗甲状腺抗体的存在与不良产科结局相关。在产前和妊娠早期,甲状腺激素替代治疗和仔细监测与改善预后有关。多囊卵巢综合征是育龄妇女最常见的内分泌疾病,患多囊卵巢综合征的妇女有较高的流产风险。确切的机制尚不清楚,但可能与高胰岛素血症有关,这是多囊卵巢综合征的常见特征,可能通过凝血因子PAI-1发挥作用。通过正常体重或二甲双胍治疗多囊卵巢综合征似乎可以降低妊娠损失的风险。
中篇完。
翻译文献:Raymond,W,Ke.EndocrineBasisforRecurrentPregnancyLoss[J].ObstetricsandGynecologyClinicsofNorthAmerica,,41(1):-.
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