作者：高丽丽
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抗肿瘤药可作用于心血管系统，造成相应器官的结构及功能损伤。根据所致心血管损伤是否可逆，将抗肿瘤药分为I型及II型。I型抗肿瘤药导致心血管不可逆性损伤，II型抗肿瘤药导致心血管可逆性损伤，但有时II型药物也可引起不可逆心脏*性。
《欧洲心脏病学会癌症治疗与心血管*性实用指南》将肿瘤治疗相关心血管*性分为9大类，即心功能不全和心力衰竭（心衰）、冠状动脉性心脏病、瓣膜疾病、心律失常、高血压、血栓栓塞性疾病、周围血管病和卒中、肺动脉高压及其他心血管疾病。
一抗肿瘤药相关的心血管*性
抗肿瘤药主要包括影响DNA结构和功能的药物（烷化剂、铂类、抗生素类、拓扑异构酶抑制剂）、影响核酸生物合成的药物（二氢叶酸还原酶抑制剂、胸苷酸合成酶抑制剂、DNA聚合酶抑制剂）、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物（多柔比星、表柔比星）、抑制蛋白质合成与功能的药物（紫杉醇类、长春碱类）、影响体内激素平衡的药物（抗雌激素类、孕激素类、芳香酶抑制剂、促*体素释放素、抗雄激素药、雌激素受体拮抗剂）、分子靶向药（Bcr-Abl抑制剂伊马替尼、表皮生长因子EGFR抑制剂、表皮生长因子受体2HER-2抑制剂、血管内皮生长因子VEGF抑制剂、mTOR抑制剂、白细胞分化抗原CD20抑制剂）、多靶点抑制剂等。
通常认为，蒽环类及其衍生物、抗代谢药、紫杉醇类、烷化剂、铂类及长春碱类等传统抗肿瘤药可随累积剂量增加出现不可逆的心血管损伤，属I型抗肿瘤药。其中以多柔比星及5-氟尿嘧啶（5-FU）的报道较多。单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、内分泌制剂、血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂多属II型抗肿瘤药。
蒽环类抗生素、表皮生长因子受体2（HER-2）抑制剂、顺铂等可致心肌细胞的损伤，致急性或慢性心衰的发生。抗代谢药如5-氟尿嘧啶（5-FU）、卡培他滨等，最常见的心脏*性是心肌缺血、心绞痛、胸痛和心电图改变（ST-T改变）。微管抑制剂紫杉醇类（紫杉醇、多西他赛）主要的心脏*性作用为心律失常。血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂最常见的心脏*性作用为高血压及微小血管病变。
分类
药物
对心血管的影响
蒽环类及其衍生物
多柔比星
表柔比星
心脏不良反应为剂量限制性*性，主要表现为心肌病和心衰
米托蒽醌
致急性心肌炎、心律失常、慢性充血性心衰
烷化剂
环磷酰胺
大剂量环磷酰胺可致心脏结构的永久性损伤，如急性心包炎，致心包填塞或心率失常、充血性心脏衰竭、心肌炎
异环磷酰胺
致左室功能不全、心包积液、心包心肌炎
铂类
顺铂
心血管*性反应为心电图异常、心绞痛、急性心梗、高血压、低血压、心律失常、心肌炎、心肌病、充血性心衰，也可致血栓形成风险增加
卡铂
致心肌缺血
抗代谢类药
5-氟尿嘧啶
（5-FU）
可引起心绞痛样胸痛、心肌缺血、急性心肌梗死、心律失常、室性心动过速、心衰、心源性休克、Q-T间期延长
卡培他滨
致心绞痛、心律失常、心肌梗死
阿糖胞苷
致心力衰竭、心肌症、心肌心包炎、心源性休克
抗生素类
博来霉素
可致心包炎和冠心病
抗微管类药
紫杉醇
可致房室阻滞、室性心动过速、心肌缺血
多西他赛
可致充血性心衰、心肌缺血、心律失常、左室功能不全
HER2抑制剂
曲妥珠单抗
拉帕替尼等
可致心功能不全，不引起心脏超微结构的改变，是可逆的
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）
伊马替尼
可致心室功能异常
索拉菲尼
可致心律失常，以Q-T间期延长较为常见
VEGF抑制剂
贝伐珠单抗
可致心肌梗死、心绞痛等
转染重排基因抑制剂
凡德他尼
可致心律失常，以Q-T间期延长较为常见
间变性淋巴瘤激酶抑制剂
克唑替尼
可致心律失常，以Q-T间期延长较为常见
选择性雌激素受体调节剂
他莫昔芬
阿那曲唑
来曲唑
依西美坦
可致心血管疾病
抗雄激素药
亮丙瑞林
戈舍瑞林氟他胺
可致急性冠脉综合症
化疗相关的左心室功能不全发生率
分类
药物
左心室功能不全发生率
蒽环类
(剂量依赖)
多柔比星
mg/m2发生率3-5%
mg/m2发生率7-26%
mg/m2发生率18-48%
伊达比星
＞90mg/m2发生率5-18%
表柔比星
＞mg/m2发生率0.9-11.4%
脂质体蒽环类药物
＞mg/m2发生率2%
烷化剂
环磷酰胺
发生率7-28%
异环磷酰胺
＜10g/m2发生率0.5%
12.5-16g/m2发生率17%
抗代谢类药
克罗拉滨
发生率27%
抗微管类药
多西他赛
发生率2.3-13%
紫杉醇
发生率＜1%
单克隆抗体
曲妥珠单抗
发生率1.7-20.1%
贝伐珠单抗
发生率1.6-4%
帕妥珠单抗
发生率0.7-1.2%
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）
舒尼替尼
发生率2.7-19%
帕唑帕尼
发生率7-11%
索拉非尼
发生率4-8%
达沙替尼
发生率2%
伊马替尼
发生率0.2-2.7%
拉帕替尼
发生率0.2-1.5%
尼洛替尼
发生率1%
蛋白酶体抑制剂
卡非佐米
发生率11-25%
硼替佐米
发生率2-5%
mTOR抑制剂
依维莫司
发生率＜1%
替西罗莫司
发生率＜1%
二抗肿瘤药相关心血管*性的预防
使用抗肿瘤药者均需加强心血管危险因素的识别与控制，如对抗肿瘤药心血管*性较高者可考虑在化疗前给予预防性治疗，对血栓栓塞的高危人群建议以低分子肝素预防性抗凝等。
药物
预防措施
抗肿瘤药
避免合用可致QT间期延长的其他药物
蒽环类及其衍生物
限制累积剂量；改变药物载体（如多柔比星脂质体）或小剂量连续输注；加用右丙亚胺；加用ACEI或ARB类药物；加用β受体阻滞剂
曲妥珠单抗
加用ACEI；加用β受体阻滞剂
参考文献：
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