低GGT胆汁淤积症常提示存在遗传基因缺陷。以往已经鉴定到数个导致遗传性婴儿及儿童低GGT胆汁淤积症的致病基因，如ATP8B1基因和ABCB11基因，均可导致从良性复发性肝内胆汁淤积症（BRIC）到进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）的谱系表型。然而，仍有大约三分之一到四分之一的低GGT胆汁淤积症患儿无法检测到已知致病基因突变，提示可能存在其它尚未发现的新致病基因。来自医院、医院的王建设等研究者通过收集无反复腹泻或肠外营养史、不明原因、单纯表现为低GGT胆汁淤积症儿童，运用外显子组测序（WES）、定制批量基因（PANEL）测序和传统的Sanger测序。
研究者在10例患者中检测到MYO5B基因存在双突变，其中3例为散发病例，7例来自共包括31例研究对象的两个研究队列。在临床上，10例患者中2例表现为PFIC，3例BRIC，2例为婴儿暂时性肝内胆汁淤积症，另3例因随访时间不足暂时未能进行临床分类。患者肝活检病理显示肝组织巨细胞样改变伴小叶内胆汁淤积；MYO5B蛋白呈异常粗颗粒分布，本应表达于毛细胆管的胆盐外运泵(BSEP)分布定位异常。血质谱分析显示其血浆总胆汁酸、初级胆汁酸以及结合胆汁酸水平升高，游离胆汁酸水平降低:相关改变与确诊的ABCB11突变导致的BSEP缺陷患者相似。以往曾明确MYO5B缺陷可引起的表现为反复水样腹泻的微绒毛包涵体病(MVID;MIM)。通过回顾文献研究者发现，表现为经典MVID者携带两个预测导致MYO5B表达缺失突变的频率，显著高于新发现的单纯低GGT性胆汁淤积者(11of38vs.0of13)。
结论：MYO5B缺陷病可以解释约20%之前未能确诊的不明原因低GGT胆汁淤积症，临床上可表现为从婴儿暂时性肝内胆汁淤积症，到BRIC，再到PFIC的全谱系表型，其机制可能是MYO5B缺陷影响了BSEP正确定位到毛细胆管，进而影响胆汁酸分泌。
作者：医院、医院丘倚灵，王建设，等预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇