TomokoHorinouchi,KandaiNozu,TomohikoYamamura,ShogoMinamikawa,TakashiOmori,KeitaNakanishi,JunyaFujimura,AkiraAshida,MineakiKitamura,MitsuhiroKawano,WataruShimabukuro,ChizukoKitabayashi,AyaImafuku,KeiichiTamagaki,KoichiKamei,KenjirouOkamoto,ShuichiroFujinaga,MasafumiOka,ToruIgarashi,AkinoriMiyazono,EmiSawanobori,RikaFujimaru,KoichiNakanishi,YukoShima,MasafumiMatsuo,MingJuanYe,YoshimiNozu,NaoyaMorisada,HiroshiKaito,KazumotoIijima
本刊负责人：刘医院
审校：桂定医院东院
翻译：马骏上海交通大医院
摘要
背景：X染色体连锁遗传Alport综合征（XLAS）是一种由COL4A5基因突变引起的进展型遗传性肾病。男性XLAS患者中基因型-表型关联已相对明确；非截短突变患者相对于截短突变患者表现出较轻的临床表型。然而，由于剪接异常导致终止密码子提前出现的XLAS病例和非截短型剪接异常的XLAS病例之间转录表达的比较尚未见报道，这主要是由于XLAS患者未常规进行转录分析。
方法：我们检测了年1月至年7医院接受治疗的所有疑似剪接异常患者的转录表达。此外，我们还从29个剪接异常家系中纳入46名男性患者，在转录水平分析了截短突变患者(n=21，来自14个家系)和非截短突变患者(n=25，来自15个家系)基因型-临床表型的相关性。
结果：我们共检测到41个XLAS家系存在剪接方式异常，除固定剪接序列的点突变引起的外显子跳读外，还描述了新的XLAS非典型剪接方式(n=14)。患者进展到终末期肾病（ESRD）的年龄中位数在截短性突变患者组为20岁（95%可信区间，14～23岁），而在非截短突变患者组为29岁（95%可信区间，25～40岁）（P=0.）。
结论：我们报道了男性XLAS患者COL4A5基因中无法常规预测的非典型剪接方式，并揭示截短型与非截短型剪接异常患者的肾脏预后存在显著差异。我们的研究结果表明，剪接调节应该被探索作为截短突变的XLAS患者的治疗手段。
JAmSocNephrol29:–,
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