报道
多囊卵巢综合征（PCOS）是一种复杂且具有异质性的内分泌失调相关疾病，它在育龄女性中占比约5％~10％并且是无排卵性不孕的主要原因。除了生殖异常外，患有这种综合征的女性经常伴有肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常等代谢综合征，并且被认为是PCOS患者糖尿病和心血管疾病的危险因素。这些系统性代谢异常会影响卵巢微环境的动态平衡，进而干扰卵泡发育和卵母细胞成熟。因此，进一步了解PCOS和非PCOS女性之间卵巢微环境的代谢差异，并阐明其潜在调控机制对于临床上PCOS的治疗具有重要意义。
之前已有文章报道了针对PCOS患者颗粒细胞中差异表达基因和非编码RNA等研究。除转录调控外，翻译后修饰（PTM）也是调节蛋白质特性和增加蛋白质功能多样性的关键机制。但是，目前关于PTM对卵巢代谢紊乱以及对PCOS中卵母细胞成熟的影响尚不清楚。
年09月11日，医院乔杰院士课题组于洋、赵越研究团队，与广州医院范勇研究团队在FrontiersinCellandDevelopmentalBiology(IF=5.)上发表了题为“ProteinLysineAcetylationinOvarianGranulosaCellsAffectsMetabolicHomeostasisandClinicalPresentationsofWomenWithPolycysticOvarySyndrome”的研究论文，通过乙酰化修饰组学揭示了PCOS患者颗粒细胞中赖氨酸乙酰化修饰蛋白参与到多种代谢途径中包括糖酵解、脂肪酸降解、TCA循环、色氨酸代谢和支链氨基酸降解等。PCOS颗粒细胞中一些关键代谢酶乙酰化修饰水平的改变能减弱其活性并影响卵母细胞成熟的卵泡微环境的代谢稳态。本篇研究不仅提出了PCOS卵巢代谢紊乱新的调控机制，也为未来临床上PCOS治疗提供新思路。其中乙酰化修饰组学以及相关抗体由景杰生物提供技术支持和产品服务。
1.卵巢颗粒细胞蛋白的赖氨酸乙酰化修饰研究
首先研究者收集了47名PCOS患者和55名非PCOS对照的卵巢颗粒细胞（样本策略）并展开定量乙酰化修饰组学研究（质谱策略），结果显示两组之间有1,个乙酰化位点和个乙酰化蛋白重叠。和对照组相比，PCOS组共鉴定到个蛋白上个差异乙酰化修饰位点，其中个蛋白上的个位点乙酰化修饰水平发生上调，68个蛋白上的76个位点乙酰化修饰水平发生下调。同时，乙酰化修饰泛抗体WB实验表明PCOS组和对照组样本都存在广泛的蛋白质赖氨酸乙酰化修饰。
图1卵巢颗粒细胞蛋白的赖氨酸乙酰化修饰研究2.差异蛋白的功能注释和富集分析
GO和KEGG富集分析显示，PCOS组乙酰化差异蛋白在碳代谢，色氨酸代谢，糖酵解/糖异生和脂肪酸降解等代谢途径，以及调控葡萄糖和脂质代谢的分子信号通路包括HIF-1和PPAR中显著富集。为了进一步确认蛋白质功能与乙酰化修饰水平改变的相关性，研究者根据差异表达倍数将差异修饰的蛋白质分为四个组：Q1(0ratio_1/2)，Q2(1/2ratio_1/1.5)，Q3(1.5ratio_2)和Q4(ratio2)。富集聚类分析表明差异乙酰化蛋白在Q1组主要富集支链氨基酸降解和脂肪酸降解/代谢信号，Q2组主要富集糖酵解/糖异生信号，Q3组主要富集TCA循环和碳代谢信号，Q4组主要富集肌醇磷酸代谢信号。
图2差异蛋白的功能注释和富集分析
3.PCOS颗粒细胞中蛋白赖氨酸乙酰化调节代谢途径
鉴于一些代谢途径表现出乙酰化变化，研究者将