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了解表观遗传学治疗药物在造血干细胞移植中的重要进展！
近日，中华医学会第一次全国淋巴细胞疾病学术大会暨国际淋巴瘤最新进展研讨会在四川成都召开。淋巴细胞疾病是目前国内外血液学界发展最蓬勃的领域之一，为了促进国内及国际间同行的交流，本次会议特别邀请国内外知名专家做精彩演讲，主题涵盖淋巴细胞疾病的病理、影像、靶向治疗、细胞治疗、移植、感染、罕见病、临床研究等。在本次会议中，来自医院血液病医学中心的张曦教授，针对造血干细胞移植中表观遗传学调控的作用做了精彩的讲解。表观遗传调控应用于造血干细胞移植（HSCT）基本原理主要是表观遗传学改变可以导致肿瘤抑癌基因及诱导细胞凋亡、分化基因的转录抑制，并且表观遗传学修饰是可以被逆转的，去甲基化药物（HMA）及组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）等药物可以有效逆转染色质甲基化及乙酰化等表观遗传修饰从而发挥抗肿瘤作用，更重要的是阿扎胞苷（Azacytidine）和地西他滨（Decitabine）等表观遗传治疗药物还具有调节免疫功能的作用，因此表观遗传调控在HSCT中具有重要的作用。在本次汇报中，张曦教授针对造血干细胞移植前、造血干细胞移植过程中及造血干细胞移植后表观遗传治疗所发挥的作用做了详细的阐述。一表观遗传治疗在造血干细胞移植前的应用
最新版美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐表观遗传药物用于造血干细胞移植前的桥接治疗，而且近年来也有多项临床试验证明了表观遗传药物用于造血干细胞移植前的桥接治疗的有效性。法国的一项多中心回顾性分析研究显示骨髓异常增生综合症（MDS）患者移植前接受阿扎胞苷治疗可以明显降低移植时患者病情恶化的比例、延长患者的无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）。还有年一项II期多中心前瞻性的临床研究也证实阿扎胞苷是移植前的有效的表观遗传治疗药物，其可以改善患者的生存预后。在国内的研究中，地西他滨这个药物研究及应用的比较早，医院的一项研究结果显示，地西他滨组（地西他滨桥接+异基因移植；地西他滨化疗桥接+异基因移植）相比对照组（支持治疗+异基因移植；化疗桥接+异基因移植）可明显延长患者的OS，两组的2年OS率分别为80.2%和61.5%。图1：地西他滨桥接治疗改善异基因移植患者生存年最新的一项临床研究纳入了例复发或难治急性髓细胞性白血病（R/R-AML）患者，研究结果显示造血干细胞移植前包含地西他滨的再诱导化疗方案可以明显改善R/R-AML患者的预后。至今，国际上也有多个研究不断的证实了去甲基化药物HMA的桥接治疗可以降低肿瘤负荷，延长造血干细胞移植患者的生存且安全有效。二表观遗传调控在造血干细胞移植过程中的应用
近年来一系列的研究证明了地西他滨可以作为造血干细胞移植的预处理方案，其不仅可以改善患者的预后还可以降低不良反应的发生。有研究表明含地西他滨（×10d）的预处理方案可以有效延长异基因移植患者的生存；同时，地西他滨5天的预处理方案的疗效也得到越来越多研究的证实。医院血液科以及医院血液病医学中心开展的研究均显示含地西他滨（×5d）的预处理方案也能够明显提高造血干细胞移植患者OS和RFS。相比地西他滨10天的预处理方案，5天的预处理方案更容易实施并且疗效可观，地西他滨的剂量可以根据实际情况进行适量的调整。还有研究显示对于携带不良基因突变（如TP53、EZH2及RUNX1等）患者的更能够从地西他滨预处理方案中获益。除了地西他滨外，也有研究者探索了Chidamide（西达本胺）作为预处理方案的疗效，目前正在临床试验中，期待进一步的阳性结果。图2：地西他滨（×5d）的预处理方案可改善异基因移植患者生存三表观遗传治疗在造血干细胞移植后的应用
表观遗传药物在造血干细胞移植后的应用尤为重要，更值得我们思考和