为了促进快速增殖，肿瘤细胞依赖于糖酵解，这是一种非常原始的代谢途径，癌症很容易利用它来获得能量从而生长和扩散。糖酵解是活细胞产生能量的最古老形式,它已经存在了数十亿年，在地球上积累氧气之前就出现了，是地球上第一个原始生命形式的能量生产类型。20世纪20年代，奥托·海因里希·瓦尔堡证明，即使在不需要氧气的情况下，培养的癌细胞也有很高的葡萄糖摄取和乳酸分泌率。这三种特性——葡萄糖摄取、乳酸分泌和无氧创造能量，是瓦氏效应的标志。那么，当肿瘤细胞和免疫细胞争夺相同的糖分供应时会发生什么？美国科研团队在一项新的研究中探讨了这个核心问题，相关研究于近日发表在《Nature》上。
限制肿瘤微环境中的代谢竞争可以提高免疫治疗的效果。由于其在活化T细胞糖代谢中的重要作用，CD28信号转导被认为是一种T细胞代谢生物传感器。相反，ctla-4的参与被证明是下调T细胞糖酵解的。科研人员研究了CTLA-4阻断对肿瘤内T细胞代谢适应度的影响与肿瘤糖酵解能力的关系。研究发现CTLA-4阻断促进免疫细胞浸润和代谢适应，尤其是在糖酵解-低肿瘤中。因此，抗CTLA-4对糖酵解缺陷性肿瘤小鼠有较好的治疗效果.有趣的是，肿瘤特异性CD8+糖酵解缺陷肿瘤的T细胞反应与肿瘤浸润调节性T细胞(Tregs)对干扰素-γ-和肿瘤坏死因子-α产生细胞的表型和功能不稳定有关。
通过模仿高糖酵解和低糖酵解的TME离体CTLA-4阻断促进Treg不稳定的作用与Treg糖酵解和CD28信号转导有关。这些结果显示，降低肿瘤对葡萄糖的竞争可能促进CTLA-4阻断的治疗活性，从而支持其与肿瘤糖酵解抑制剂的结合。此外，这些结果揭示了在葡萄糖存在下，抗CTLA-4干扰Treg功能的新机制。
研究人员利用小鼠模型及来自人类患者的数据，发现肿瘤消耗的糖分特别是葡萄糖的数量与免疫疗法的效果有直接关系：肿瘤摄入的糖分越多，免疫疗法的效果就越差。这些研究结果表明阻断癌细胞对糖分的使用可能会使天平向免疫细胞倾斜，特别是当它们被免疫治疗药物激活时。
使用糖分增强免疫反应是否可行取决于是否可以优先限制肿瘤对葡萄糖的使用，目前阻断癌细胞对糖使用的药物也会阻断免疫细胞对糖的使用，这将会破坏其目的。当前需要的是能够阻止肿瘤细胞使用葡萄糖同时让免疫细胞自由地使用葡萄糖的药物，该科研人员正在进一步探索。
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