年4月23~24日,中国临床肿瘤学会(CSCO)指南大会以线上线下相结合的方式召开。在血液肿瘤相关指南更新方面,本次会议针对淋巴瘤诊疗、异基因造血干细胞移植治疗血液病、儿童及青少年白血病、恶性血液病、肿瘤化疗所致血小板减少症和CAR-T指南原则部分进行了更新。梳理了重点内容,以飨读者。
CSCO血液肿瘤指南更新要点-淋巴瘤诊疗
讲者:医院宋玉琴教授
新增内容-新增:原发性皮肤淋巴瘤治疗前评估
特别强调:
关于皮肤的检查,包括累及占体表面积(一掌范围=1%BSA)
对于皮肤的病变变数,比如说红斑肿物、斑块等
临床患有红皮病患者存在Sézary综合征可能性,需增加外周血涂片检测
病理诊断
原发性皮肤淋巴瘤,指确诊时病变仅累及皮肤的非霍奇金淋巴瘤。主要包括:原发性皮肤T细胞淋巴瘤(PC-TCLs);原发性皮肤B细胞淋巴瘤(PC-BCLs)
临床分期目前参考了国际通用的一个基本原则,采用URTC标准
MF/SS
指南主要推荐的是TNMB分期。除了皮肤淋巴结和脏器之外,该分期特别强调血液累及
非MF/SS
主要推荐TNM分期,包括肿瘤的病变以及淋巴结和其他的一些脏器的转移等
治疗
考虑到了PC-TCLs和PC-BCLs的不同,制定基本治疗原则为:
首先是根据病理类型,其次是基于个临床的分期。
惰性PC-BCLs治疗推荐
主要治疗策略与边缘区淋巴瘤(MZL)以及滤泡性淋巴瘤(FL)相仿
早期患者:观察或者局部治疗(包括手术放疗以及外用药物等)
晚期患者:治疗参考MZL和FL
PC-TCLs治疗推荐
主要参考MF和SS治疗。
特别局部病变来说,可能以局部治疗为主。
对于广泛性病人来说,这是以系统性的治疗为主(包括化疗,新的药物使用等)
更新内容:病理方面3.2.2常用标志物
B细胞相关标记物:新增CD79b
推荐原因:为了符合临床需求,预计在的下半年,新型CD79bADC药物就有可能在国内获批上市
更新内容:弥漫大B细胞淋巴瘤4.1初治患者基于年龄和进行预后分层治疗
年龄<60岁患者-低危(aaIPI=0)伴有大肿块或中低位患者/中高危(aaIPI=2)/高危(aaIPI=3)
Ⅱ级推荐:6Pola-R-CHP+2R(Ⅱ级,1A类证据)
年龄60~80患者-无新功能不全
Ⅱ级推荐:6Pola-R-CHP+2R(Ⅱ级,1A类证据)
更新重点
老年患者需要适度的进行治疗,加强不良事件管理。
心功能不全,或者是年龄比较偏大患者,医生需要适度调整剂量,比如说一个mini-CHOP方案,或者是说用脂质体多柔比星来替代我们常用的蒽环类药物,以减及心脏的*性。
相关研究
POLARIX试验(NCT)是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际III期试验,来自西欧、美国、加拿大、澳大利亚、亚洲和世界其他地区等多个国家或地区的患者以1:1的比例被随机分配接受6个周期的Pola-R-CHP或R-CHOP治疗,加2个周期的利妥昔单抗单药治疗。与R-CHOP方案相比,Pola-R-CHP联合方案一线治疗初治中危或高危DLBCL患者中的2年PFS提高了6.5%、患者疾病进展、复发或死亡的风险降低了27%。
参考文献TillyH,MorschhauserF,SehnLH,etal.PolatuzumabVedotininPreviouslyUntreatedDiffuseLargeB-CellLymphoma[publishedonlineaheadofprint,Dec14].NEnglJMed.;10./NEJMoa.doi:10./NEJMoa
4.2复发/难治患者
初次复发/进展-符合移植条件
Ⅱ级推荐:CAR-T(Ⅱ级,1A类证据)
初次复发/进展-符合移植条件
Ⅱ级推荐:Pola-BR,BR,CAR-T(Ⅱ级,2A类证据)
≥2次复发/进展
Ⅱ级推荐:Pola-BR,BR,Selinexor,Tafasitamab,Loncastuximab,CAR-T(Ⅱ级,2A类证据)
推荐原因
其中许多药物已有中国的桥接注册研究,包含已结束两线以后的弥漫大B的桥接研究,预计在下半年或年底上市。
更新内容:高级别B细胞淋巴瘤病理诊断
I级推荐:免疫组化:CD19TP53
更新内容:原发睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤病理诊断
III级推荐:免疫组化:PD-1和PD-L1/2
III级推荐:遗传学及基因检测:BCL6和PDL1/2重排
治疗
复发/难治患者
Ⅱ级推荐:BTKi,来那度胺(Ⅱ级,3类)
III级推荐:PD-1单抗,CAR-T,自体造血干细胞移植(III级,3类证据)
更新内容:原发中枢弥漫大B细胞淋巴瘤病理诊断
Ⅰ级推荐:免疫组化:PD1,PDL1
治疗
初治患者-身体状况良好,能够接受全身治疗
Ⅲ级推荐:大剂量甲氨蝶呤联合靶向药物(3类)
更新内容:滤泡性淋巴瘤病理诊断
Ⅰ级推荐:免疫组化:MYC
III级推荐:遗传学及基因检测:STAT6和MYC重排
推荐原因:滤泡性淋巴瘤可能会想大B细胞淋巴瘤转化,伴有一个双打击。筛选双打击鉴别诊断对患者来尤其重要。
治疗-FL1~3a级一线免疫化疗方案
一线治疗
I级推荐:CHOP+奥妥珠单抗,CVP+奥妥珠单抗,苯达莫司汀+奥妥珠单抗(1类)
一线维持或巩固治疗
I级推荐:奥妥珠单抗(1类)
推荐原因:近年来,国内外奥妥珠单抗临床研究都是非常重要的。更重要的一点是因为奥妥珠单抗目前已纳入国家医保。指南更新后,将有更多的病人用更低的价格接受诱导治疗以及维持治疗。
更新内容:套细胞淋巴瘤治疗
初治-不适合移植患者-诱导治疗
II级推荐:RBAC(利妥昔单抗,苯达莫司汀,阿糖胞苷)(II级,2B类证据)
复发/难治-挽救治疗
I级推荐:BTK抑制剂(I级,2A类证据)
Ⅲ级推荐:CAR-T(Ⅲ级,2B类证据)
更新内容:边缘带B细胞淋巴瘤治疗
Ⅲ/Ⅳ期-有症状-二线方案
I级推荐:利妥昔单抗/奥妥珠单抗+苯达莫司汀(I级,2A类)
更新内容:外周T细胞淋巴瘤4.1初治患者
ALK阳性ALCL-Ⅰ~Ⅱ期
I级推荐:维布妥昔单抗+CHP(I级,2A类)
ALK阳性ALCL-Ⅲ~Ⅳ期
I级推荐:维布妥昔单抗+CHP(I级,1A类)
ALK阴性ALCL-Ⅰ~Ⅳ期
I级推荐:维布妥昔单抗+CHP(I级,1A类)
4.2复发难治患者
符合移植条件/不符合移植条件
I级推荐:维布妥昔单抗(系统性ALCL)(I级,1A类)
Ⅱ级推荐:盐酸米托蒽醌脂质体(Ⅱ级,2A类)
更新内容:NK/T细胞淋巴瘤章节病理诊断
Ⅰ级推荐:免疫组化:MYC,D30,PD-L1
更新内容:霍奇金淋巴瘤章节治疗-复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤
符合移植条件
I级推荐:维布妥昔单抗(系统性ALCL)(I级,1A类)
Ⅲ级推荐:PD-1+二线挽救化疗(Ⅲ级,3类)
不符合移植条件
I级推荐:信迪利单抗,替雷利珠单抗,卡瑞利单抗,赛帕利单抗,派安普利单抗(系统性ALCL)(I级,2B类)
Ⅲ级推荐:PD-1+二线挽救化疗(Ⅲ级,3类)
更新内容:免疫检查点抑制剂在淋巴瘤应用治疗-复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤-自体干细胞移植失败;≥2线系统化疗失败
I级推荐:信迪利单抗,替雷利珠单抗,卡瑞利珠单抗,赛帕利单抗,派安普利单抗(I级,2B类)
治疗-复发/难治的纵膈大B细胞淋巴瘤
Ⅲ级推荐:纳武利尤单抗联合维布妥昔单抗(Ⅲ级,3类)
更新内容:淋巴瘤临床试验新增文字“抗肿瘤药物的研发,从确定研发方向,到开展临床试验,都应贯彻以临床需求为导向的理念,开展以患者为核心的药物研发,从而实现新药研发的根本价值——解决临床需求,实现患者获益的最大化,尽量减少同质化的研究。”
小结总结起来,年指南更新具备三大特点:
1.临床实用性国家医保更新目录
结合前沿进展和证据积累,尤其是国人临床研究数据,及时更新推荐意见
2.方案药物可及性
兼顾大型医学中心和基层医疗机构
3.全程化管理