一份来自儿童癌症成年幸存者的大型队列报告表明，遗传风险评分提高了对发展为严重肥胖的风险预测，为监测和缓解干预提供了机会。在圣犹大终身队列研究(St.JudeLifetimeCohortStudy)中名欧洲血统的儿童癌症5年幸存者中，遗传风险评分与严重肥胖的几率增加53倍相关。在基于癌症治疗暴露和生活方式因素的风险预测模型中加入遗传风险评分显著改善了模型预测，这在来自儿童癌症幸存者研究的名个体中独立验证。美国田纳西州孟菲斯医院的博士YadavSapkota及其同事于年7月25日在《自然医学》杂志上发表了这一发现。
作者在研究背景中写道，儿童期癌症的成年长期幸存者患多种慢性疾病的风险显著增加，这些疾病与癌症治疗的晚期*性有关，且随着年龄的增长而增加。老年幸存者还会发展出可改变的风险因素，如肥胖，进一步增强许多慢性健康状况的风险，包括高血压、糖尿病和心血管疾病，这些都会导致过早死亡。早期识别有可预防风险因素风险的幸存者是很重要的，并为有针对性的干预提供了机会。在儿童癌症幸存者中，肥胖风险的增加与暴露于颅放疗、全身照射、皮质类固醇、体育活动减少、运动期间的低能量消耗和已存在的儿童肥胖有关。
虽然肥胖通常被认为主要与不健康的生活方式选择有关，但肥胖也被认为是可遗传的，这表明遗传易感性的作用。大规模的全基因组关联研究表明，与身体质量指数(BMI)相关的罕见和常见变异均有可能。虽然许多研究已经确定了儿童癌症幸存者中肥胖的危险因素，但还没有建立预测这一结果的模型。儿童癌症幸存者中严重肥胖的患病率和预测因素目前也是未知的。本研究的目的是利用St.JudeLifetime队列研究来描述儿童癌症长期幸存者中严重肥胖的特征，并开发和验证临床适用的预测模型，根据患者特征、癌症治疗和遗传变异来识别严重肥胖的高风险幸存者。
在St.Jude终身队列研究中，有欧洲血统的训练队列幸存者(52.8%为男性)，BMI测量的中位年龄为29.9岁，29.7%接受了头颅放射治疗，48.0%接受了糖皮质激素治疗。近五分之一的患者暴露于腹部(19.0%)、胸部(22.2%)或盆腔(16.6%)的辐射。在St.Jude终身队列研究的欧洲血统幸存者中，27.7%的人超重，28.4%的人肥胖，7.3%的人严重肥胖。儿童癌症幸存者研究验证队列中相应的患病率分别为27.0%、12.7%和2.2%。与以前的报告一致，在急性淋巴细胞白血病的幸存者中观察到较高的肥胖患病率。
在欧洲血统的St.Jude终身队列研究幸存者中，根据BMI评估的年龄和前十个主要成分确定了男性的单变量多变量逻辑回归；照射大脑、胸部、骨盆、腹部和下丘脑-垂体轴；接触糖皮质激素；抽烟;和身体活动作为至少一个BMI类别的重要预测因子。在多变量多变量逻辑回归分析中，与从不吸烟状态和较高的体力活动相比，重度肥胖与糖皮质激素暴露呈正相关，与当前吸烟者呈负相关。肥胖与暴露于胸部辐射呈负相关，与从不吸烟和运动量较高的人相比，目前是吸烟者。与女性相比，男性与肥胖和超重的风险较高有关。暴露于盆腔辐射与体重不足的风险增加有关。
研究小组表明，遗传风险评分有助于提高对有严重肥胖风险的儿童癌症成年幸存者的预测。在来自圣裘德终身队列研究的5年儿童癌症幸存者的2,名欧洲血统个体中，遗传风险评分与严重肥胖的几率高53倍相关。将遗传风险评分添加到基于癌症治疗暴露和生活方式因素的风险预测模型中显着改善了模型预测，因为曲线下面积从0.68增加到0.75，导致高风险幸存者的识别率增加了4.3倍，这是独立的在儿童癌症幸存者研究的6,人中得到验证。
使用北美最大的两个儿童癌症成年幸存者队列，研究小组开发并验证了一个预测模型，该模型可用于识别严重肥胖高风险的年轻幸存者。与其他晚期影响的预测模型类似，如幸存者的充血性心力衰竭和中风，综合预测模型的预测能力，包括临床、治疗、生活方式和遗传风险因素，可以很好地公平区分有无幸存者严重肥胖。作者得出结论，与仅使用临床风险因素的模型相比，使用遗传风险因素能够识别出更多具有高预测严重肥胖几率的幸存者。