红网时刻新闻6月23日讯（通讯员刘静梁昌标）近日，由湖南省妇幼保健院与中南大学医学遗传研究中心联合开展，贝瑞基因提供技术支持的三代CAH（先天性肾上腺皮质增生症）临床回顾性研究成果在检验医学领域权威国际学术期刊ClinicalChemistry（即时IF=11.）上发表了题为ComprehensiveAnalysisofCongenitalAdrenalHyperplasiaUsingLong-ReadSequencing的研究论文，这是运用分子诊断技术探索CAH分子机制的一次创新。本研究得到了湖南省出生缺陷协同防治重大专项-常见遗传代谢病全链条创新示范研究经费支持，这也是重大专项的突破性进展。
先天性肾上腺皮质增生症（CongenitalAdrenalHyperplasia，CAH）是世界上最常见的常染色体隐性遗传病之一，会导致肾上腺皮质功能不全、生殖器模糊或性发育障碍、不孕、身材矮小以及青春期和成年期代谢综合征风险增加等，严重者可致命。传统基于类固醇激素水平的CAH筛查方法（时间分辨荧光分析法TRFIA、液相色谱-串联质谱LCMS/MS）特异性低，假阳性率高，会增加家长不必要的精神负担。作为遗传病诊断的“金标准”，基因检测在CAH筛查上也面临着“真假基因”的挑战。真基因CYP21A2和假基因CYP21A1P基因同源性高达99.8%，即便采用长片段PCR、多重连接探针扩增（MLPA）、序列分析等多种方法联合也难以进行区分，易导致假阴性/阳性结果。
本研究通过回顾性分析，对本院新生儿疾病筛查中心明确诊断的CAH患者干血滤纸片提取DNA，以ng级别的DNA模板即完成了测序分析，研究结果显示三代CAH检测技术与传统MLPA+Sanger+家系组合分析方法或生化分析方法相比，筛查更全面，检测更准确，敏感性和特异性在本次回顾性研究中均达到了%。基于三代测序CAH精准检测可弥补传统CAH检查手段流程繁琐周期长，且无法全面检测所有变异类型等不足，对CAH涉及相关基因的SNV/InDel/CNV、拷贝数异常、假基因、基因重排“一网打尽”，极大地促进CAH的快速分子诊断，在携带者筛查、新生儿筛查、患者诊断及产前诊断中有广阔的临床应用前景。
本院医学遗传科刘静博士和中南大学博士研究生刘颖迪、陈妙妙为共同第一作者，鄢慧明主治医师为共同作者，中南大学邬玲仟和梁德生教授为共同通讯作者。刘静博士长期从事遗传疾病的诊断与产前诊断、新生儿遗传代谢病疾病的筛查-诊治研究，为医学遗传科以及国家卫生健康委出生缺陷研究与预防重点实验室骨干成员，近5年参与国家重点研发项目1项、主持省厅级科研课题4项，发表SCI论文10余篇。
湖南省妇幼保健院医学遗传科成立于年，学科紧紧围绕着出生缺陷三级预防开展临床、科研及教学工作，搭建了基于illuminaNextSeqCN高通量测序的无创产前筛查技术平台（NIPT/NIPT-PLUS）；搭建了基于AffymetrixCytoscanK微阵列基因芯片分析系统的基因组病分子遗传学诊断技术平台；搭建了结合高通量测序技术一次性完成不同类型地中海贫血（缺失及非缺失型a地贫、β地贫、罕见型地贫）遗传学诊断和产前诊断技术平台，各项技术均处于国内领先水平。科室开设产前筛查与诊断专科、儿童遗传病专科及复发性流产遗传专科，业务覆盖了遗传门诊咨询、介入性产前诊断、染色体核型分析、无创胎儿染色体非整倍体检测、基因芯片检测、全外显子测序检测，新生儿耳聋基因筛查、常见单基因病的基因检测及携带者筛查等，遗传性出生缺陷产前诊断服务量居湖南省之首。
历年来湖南省妇幼保健院产科、遗传优生咨询门诊量及分娩量居全国前列，承担了湖南省及周边地区产前诊断疑难病人的转诊任务。已建立起湖南省内14个市（州）、个市-县级妇幼保健院为支撑、余家助产机构为基础的出生缺陷三级防治综合服务网络及以出生人口为基础的出生缺陷监测网络，及辐射江西、湖北、广东、山西、宁夏、甘肃、广西、海南等省份的出生缺陷防治专科联盟。