导语：Denys-Drash综合征(DDS)是一种罕见的疾病，它包括先天性肾病、Wilms肿瘤和由Wilms肿瘤抑制基因突变而导致的性别紊乱。肾疾病是一种常见病，症状不完全时，它可能是肾肿瘤。但是绝大多数患有Denys-Drash综合症的病人，注定要在所有残存的肾组织中发现肾母细胞瘤。
01Denys-Drash综合征
1、遗传性肾小球综合征
一种罕见的遗传性肾小球综合征，以肾病相关为特征，表现为持续性蛋白尿或显性肾病综合征，肾部肿瘤和泌尿生殖系统结构缺陷。睾丸发育障碍在46例XY核型中较为常见。德尼斯-德拉斯综合症(DDS)是一种由威尔姆斯瘤、肾病综合症和/或不明生殖器官组成的三位一体的疾病。遗传检测有助于发现新的基因突变位点，对临床决策具有重要意义。
2、弗拉西尔综合症和德尼斯-德拉斯综合症
弗拉西尔综合症和德尼斯-德拉斯综合症(Dds)之间存在一些明显的差异，它们都是由基因突变引起的。WT1基因弗雷泽综合症包括肾病综合症、完全性XY性腺发育不全和性腺肿瘤易感性增高，通常是生殖细胞瘤。弗拉西氏肾病是典型的局灶性肾小球硬化症，与Denys-Drash症候群中的弥漫性系膜硬化相反。肾脏疾病通常是冷酷的，但是导致儿童期晚期的终末期肾病(ESRD)，与Denys-Drash综合征的病人不同，他们的ESRD通常在3岁时就会出现。
3、Denys-Drash综合征是一种影响肾脏和生殖器官的疾病
Denys-Drash综合征是一种影响肾脏和生殖器官的疾病。肾病通常在出生后的头几个月发生，并常常导致儿童肾衰竭。另外，多达90%的这种病患者都会患上罕见的肾癌，也就是肾母细胞瘤。出现denis-drash综合征的男性性腺发育不良，在这些病例中，外生殖器看起来既不像是男性也不像是女性，或者外生殖器看上去完全是女性。而且睾丸没有下降，这意味着他们仍然在盆腔，腹部或者腹股沟。生病的雌性通常生殖器正常。所以，有这种情况的妇女可以诊断为孤立性肾病综合征。丹尼斯综合征是由WT1基因突变引起的。这是一种常染色体显性遗传，即每个细胞内一份发生变化的基因足以引起疾病。但是，大多数病例是由于基因的新突变，并发生于无家族史的人。它的流行程度还不得而知。迄今文献报道的病例数不足例。
02WT1基因突变
Denys-Drash综合征是一种以三联瘤、肾病综合征和46,XY核型为主的罕见的性发育遗传病。锌指(Zf)区的Dds与杂合子错误突变有关。WT1基因是参与性腺发育的肿瘤抑制基因，位于染色体11p13区。在1至15年内，典型的婴儿肾病综合征发展为终末期肾病(ESRD)。
1、初始临床表现
初始临床表现有XY个体或单侧或双侧肾母细胞瘤(如尿道下裂，隐睾)外生殖器。受XY染色体核型影响的个体可能有一系列睾丸发育障碍，从来没有受过病*感染的男性可能会出现完全的性逆转，并且有可能在性腺发育不良时发生性腺母细胞瘤。肾、尿路畸形包括双肾或马蹄肾，泌尿生殖道和膀胱-输尿管反流，约占10%。遗传型-表型相关已经被描述；尤其是，影响DNA结合的误诊变异与严重的肾脏疾病以及1-3年内ESRD的进展有关，而截短型变异与出现WT和有CAKUT(25%)的高风险(85%)有关，而蛋白尿通常在生命的第二个十年被诊断出来。
2、Denys-Drash综合征是一种罕见的与WT1基因突变相关的遗传病
Denys-Drash综合征是一种罕见的与WT1基因突变相关的遗传病，主要表现为性发育、肾功能紊乱和肾癌三位一体的46号染色体紊乱。迄今为止，已报告了大约例Denys-Drash综合症患者，其发病率尚不清楚。弗雷泽综合症与DDS在临床和基因方面有共同点，但也有一些重要的区别，如肾病晚发或不伴肾母细胞瘤，肾衰竭进展缓慢，46,XY性腺部分发育不全(女性外生殖器正常)，性腺母细胞瘤发生频率高。最新证据表明，WT1的剪接异构体控制着参与足细胞分化的一组特定基因，从而解释了表型的变异。
3、基因WT1
基因WT1(11p13)中的构成性致病变异大部分位于第8和9外显子，多数病例均有描述。WT1编码一种调节转录因子的蛋白，这对肾和性腺的发育都很重要。该WT1基因编码锌指转录因子，对生殖道和肾脏的正常发育至关重要。在胚胎死亡13.5天后，泌尿生殖系统缺陷WT1被消灭。该WT1基因包含10个编码的外显子。头6个外显子编码富含谷氨酰胺和脯氨酸的N-端区域，含有与自联想、核斑点定位、转录激活和抑制及核出口有关的RNA识别基序。WT1最后四个外显子。他们对一个ZF域进行编码，在DNA/RNA结合和识别中发挥关键作用。第八、九位外显子突变是DDS患者常见的。
4、患儿表现为肾小球病并伴有泌尿生殖系统异常。
患儿表现为肾小球病并伴有泌尿生殖系统异常。凡发现早肾症综合征者，均应作仔细的肾超声检查。弥漫性系膜硬化是肾活检的经典结果，但其他类型的肾病很常见。成像用于评价体内生殖器官。诊断为WT1致病变异。所有性器官不明确或性腺发育不全的个体均可被推荐为核型。其中包括WAGR综合征，Frasier综合症，Meacham综合症，芬兰先天性肾病综合症，特发性肾病综合症和孤独性弥漫性系膜硬化。
结语：如果致病变异体被确认，可以进行产前基因检测。临床表现及分子分析均显示病人有Denys-Drash综合征。据文献记载，46个月后随访，病人情况良好，没有肿瘤复发的迹象。但是，肾病的严重性却有所增加。最初两个月，白蛋白水平明显高于正常，但是它的微量白蛋白尿此后得到了很好的控制。